手性三齿配体在铱催化的官能团化酮的不对称氢化反应中的应用

作     者：尹聪聪 

作者单位：武汉大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张绪穆;董秀琴

授予年度：2019年

学科分类：07[理学] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

主      题：手性醇 不对称氢化 官能团化酮 手性三齿配体 

摘      要：手性醇骨架作为合成化学中的一类重要手性砌块,可以构建各种手性醇类化合物或其衍生物,在手性化合物尤其是在手性药物的合成中有着极其广泛的应用。因而,对其合成方法和性质的研究具有重要的意义。高效的不对称氢化反应由于相对温和的反应条件、高反应活性、高对映选择性、高原子经济性和操作简便等优点,是最适合工业化生产手性醇化合物的方法之一。因此,研发新型高效高选择性的不对称催化氢化法高效合成手性醇化合物越来越重要。为了发展更为优势的官能团化酮的不对称催化还原体系,基于本课题组近年开发的一系列更具位阻和富电性的新型三齿配体,在Ir催化的潜手性简单酮及其衍生物的不对称氢化方面取得的优异成果,我们对一些具有重要应用价值的潜手性官能团化酮进行了不对称催化氢化的探索,研究内容如下:1)我们实现了对挑战性潜手性卤代酮底物的高效高选择性不对称氢化反应,利用Ir/f-amphox L1催化体系在碱性反应条件下以优异的结果得到各种手性卤代醇(高达99%转化率,99%产率和99%ee值)。该催化方法提供的手性卤代醇,可作为重要的中间体用于各种手性药物的合成。此外,在催化剂用量为0.005 mol%(S/C=20 000)时也能平稳地进行克级实验,得到99%产率和99%ee值。2)我们成功地开发了Ir/f-Amphol L4催化的一系列苯并五至七元环酮的不对称催化氢化,以高产率和优异的对映选择性制备相应的手性环醇(75%-99%收率和93%-99%ee值,高达297 000 TON)。此外,我们成功将Ir/f-Amphol L4催化氢化体系应用到药物中间体的合成中,以高的反应活性和对映选择性合成了治疗帕金森病的药物rasagiline mesylate(雷沙吉兰甲磺酸盐)TVP-1012和抗惊厥药物eslicarbazepine acetate(醋酸艾司利卡西平)BIA 2-093的重要中间体。