银蓝调脂胶囊治疗Ⅱ型糖尿病大鼠的代谢组学研究

作     者：卓俊城 

作者单位：广州中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈玉兴

授予年度：2018年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：银蓝调脂胶囊 代谢组学 Ⅱ型糖尿病 内源性生物标志物 

摘      要：目的 Ⅱ型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种糖脂代谢紊乱的代谢性疾病。银蓝调脂胶囊(yinlantiaozhi capsule,YLTZ)是用于治疗高脂血症的药物,同时也有降糖的作用,本研究采用非靶向代谢组学的技术手段来研究YLTZ防治T2DM的降脂和降糖作用机制。方法 本研究采取UPLC/TOF/MS的方法检测T2DM大鼠模型的内源性代谢物,从中寻找可能的分子标志物,探索其作用的代谢通路,并通过RT-q PCR和Western blot方法验证,从而确定YLTZ的药理作用机制。结果 根据生化指标的结果,可看出YLTZ能明显降低血脂水平,包括TC,TG,LDLC和FA水平,以及升高HDL-C的水平;同时,YLTZ还能降低血糖含量和提高空腹胰岛素水平。将代谢组学的数据进行定性定量筛选分析后,共计得到17个内源性分子标志物,主要分为磷酯类(LPC(20:4),LPC(16:1),PGP(18:1),PC(18:1),PC(18:0)和PC(20:4)),脂肪酸β氧化产物(HAA,VAG,THA和CNE),胆酸(CA,CDCA和IDCA),单酰甘油(MG(22:4)),糖代谢产物(G6P),类固醇(ADO)和花生四烯酸类(THETA)。其中,YLTZ能够显著地下调LPCs,PCs,PGP(18:1),HAA,VAG,CNE,CA,ADO和THETA,以及上调MG(22:4)和G6P。通过分析,推测YLTZ药理作用机制可能涉及以下代谢通路,包括TC的合成、转运与分解,脂肪动员,磷脂合成,糖酵解和糖异生途径。结论 通过应用代谢组学技术研究YLTZ防治T2DM的作用机制,揭示YLTZ具有调节血脂和血糖代谢,改善T2DM血液粘度异常的作用,符合该方活血化瘀,祛湿化痰的功能主治。同时也为阐释中药防治代谢性疾病多靶点的优势开拓了新思路。