脱氢偶联反应制备6-烷基取代嘌呤及其核苷衍生物

作     者：沐贤锋 

作者单位：鲁东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘刚;马千里

授予年度：2021年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：嘌呤 烷基化 自由基反应 光照 

摘      要：鉴于6-取代嘌呤类衍生物在癌症治疗、抗血小板凝集、抗病毒等方面广泛的生物活性,如今对嘌呤6位修饰的研究越来越多,包括烷基化、芳基化、胺化等。其中6-烷基取代嘌呤及其核苷衍生物在抗病毒、细胞活性抑制等方面具有良好的应用前景。因此,开发一条高效合成6-烷基取代嘌呤的路线显得至关重要,本论文即围绕6-烷基取代嘌呤及其核苷衍生物的合成进行展开,开发出一条绿色、温和合成6-烷基嘌呤及其核苷衍生物的技术路线。具体合成技术路线为,以6-氯嘌呤为起始原料,先9位经过烷基化修饰,得到中间体9-取代-6-氯嘌呤,再经过钯/碳还原制备一系列6-氢嘌呤类底物。之后采用三氟醋酸碘苯(PIFA)作为氧化剂,12 W蓝色LED光照诱导,室温搅拌下使草酸单酯同嘌呤底物发生脱氢偶联反应,成功合成了30个6-烷基取代嘌呤及其核苷衍生物,所得产物均经过H NMR、C NMR和HRMS确证。本技术路线较为有效地克服了传统偶联反应中贵金属催化剂使用、反应条件苛刻等缺点,可简洁、高效制备6-烷基取代嘌呤衍生物。同时,该路线对羰基、酯基、碳碳双键、碳碳三键、氰基、苄基等官能团都具有广泛的兼容性。此外,一级、二级、三级烷基都能够高收率实现嘌呤6位修饰,产率最高可达94%。同时,结合控制实验,提出了可能的反应机理。值得指出的是,本技术路线,可放大至克级规模。综上,本论文成功探索出一条简洁、高效合成6-烷基取代嘌呤及其核苷衍生物的技术路线,为新型嘌呤类活性分子的开发提供了技术支持。