“苦连麻洋”复方注射液的毒性及安全药理学研究

作     者：董星 

作者单位：四川农业大学 

学位级别：硕士

导师姓名：贾仁勇;董可

授予年度：2020年

学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

主      题：“苦连麻洋”注射液 急性毒性 亚慢性毒性 安全药理 

摘      要：“苦连麻洋复方注射液由麻黄、连翘、苦杏仁、洋金花组成,收录于《中国药典》2015版,其功效主要为止咳平喘。本研究针对动物呼吸道疾病的危害,提出将具有止咳平喘作用的中药复方“苦连麻洋注射液用于动物呼吸道疾病的防控。本研究依据《兽药研究技术指导原则汇编》,开展“苦连麻洋复方注射液的急性毒性试验、30d亚慢性毒性试验和安全药理学试验三个方面的研究,评价其安全性,为其临床应用提供依据。主要研究结果如下:1.“苦连麻洋复方注射液的急性毒性试验预试验选用健康昆明小鼠,随机分为5组,每组4只,按生药量30 g/kg、25 g/kg、12.3 g/kg、6.2 g/kg、3.1 g/kg进行腹腔注射,确定LDn(最低致死剂量)=3.1 g/kg,LDm(最高致死剂量)=25 g/kg。正式试验在预试验的基础上,将小鼠随机分组,每组10只,根据预试验结果设5个染毒剂量组:25 g/kg、14.86 g/kg、8.84 g/kg、5.25 g/kg、3.12 g/kg,进行一次性腹腔注射给药,用改进寇氏法计算“苦连麻洋复方注射液LD为8.375g/kg,95%置信区间为6.592 g/kg～10.641 g/kg,根据等效计量关系换算大鼠的LD为5.863 g/kg。根据WHO外源化学药物急性毒性分级标准,判定“苦连麻洋复方注射液属于微毒药物。2.“苦连麻洋复方注射液的亚慢性毒性试验亚慢性毒性试验选用健康的性成熟SD大鼠80只,随机分为高剂量组(1.173 g/kg)、中剂量组(0.586 g/kg)、低剂量组(0.293 g/kg)和空白对照组,每组20只,雌雄各半。每天肌肉注射1次,连续注射30 d,期间自由采食饮水。结果显示:与空白对照组比,“苦连麻洋复方注射液高剂量组雌鼠摄食量显著降低(P0.05);高剂量组大鼠血液生化指标中的甘油三酯显著升高(P0.05),且组内不同时间点之间亦无显著差异(P0.05);“苦连麻洋复方注射液各剂量组大鼠呼吸频率在给药前、给药结束次日和给药结束1周无显著差异(P0.05),且组内不同时间点之间亦无显著差异(P0.05)。结果显示:“苦连麻洋复方注射液对大鼠的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统无影响。