邻烯基酚与邻亚甲基醌的不对称[4+2]环加成反应合成三取代色满

作     者：丰书波 

作者单位：云南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：邵志会

授予年度：2020年

学科分类：07[理学] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

主      题：手性磷酸 [4+2]环加成 邻亚甲基醌 邻烯基酚 色满 

摘      要：色满是许多天然产物和类似物的核心,具有极广泛的生物活性。手性色满在包括心血管疾病、高血压、糖尿病、肥胖、癌症、中枢神经系统类疾病和内分泌失调以及传染病等在内的各个领域都发挥着重要作用。色满类化合物最多可具有三个连续的手性中心,即2,3,4-三取代色满化合物,其常常以非单一立体构型存在于天然产物和具有生物活性的分子中。但具有不同对映异构体、不同非对映异构体的化合物通常具有不同的甚至是完全相反的生物活性。因此,开发一种高效、便捷的合成具有单一立体构型的色满化合物的方法是十分必要的。邻烯基酚的C=C双键在[n+2]环加成过程中作为潜在的两碳结构单元,常用于构建复杂的环状手性化合物,为快速构建复杂的（杂）环状化合物提供了一个新的策略,近年来在催化不对称环加成反应中受到广泛关注。本论文使用手性磷酸催化邻烯基萘（苯）酚与原位生成的邻亚甲基醌进行[4+2]环加成反应合成具有单一立体构型的2,3,4-三取代色满,该方法步骤简单且无有污染的副产物生成,产物收率高,立体选择性良好且底物可拓展性强（33个例子,产率高至99%,对映选择性最高达98%,非对映选择性均大于20:1）。该方法不仅能够从1-烯基-2-萘酚获得反式-顺式的手性三取代色满,而且能够与2-烯基-1-萘酚和邻烯基苯酚进行反应获得反式-反式手性三取代色满,三者绝对构型各不相同。该工作突破了以往合成2,3,4-三取代色满化合物的局限,首次实现了2-烯基-1-萘酚与邻亚甲基醌的反应。同时,该工作通过调控底物与催化剂,实现了不同立体构型色满化合物的构建过程。