五个遗传性长QT综合征家系的临床分析

作     者：王丹颖 

作者单位：西安医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：张艳敏

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：长QT综合征 基因检测 尖端扭转型室性心动过速 β受体阻滞剂 随访 

摘      要：目的遗传性长QT综合征（Long QT syndrome,LQTS）是一类由于编码心脏离子通道及相关蛋白基因突变,导致心脏离子通道功能异常,临床表现为心电图QT间期延长,常导致室性心律失常,尖端扭转型室性心动过速（Tosade de points,Td P）为特点的常染色体显性或隐性遗传性心脏病,与青壮年心源性猝死密切相关。本研究选择5个遗传性LQTS家系,对家系临床特点、基因型、治疗进行回顾性分析,并通过随访评估预后。方法选择西安市儿童医院心血管内科2006年1月至2020年9月基因检测确诊为LQTS的5个核心家系,其中2个LQT1家系、2个LQT2家系和1个LQT5家系为研究对象,共纳入12例患者,年龄3～52岁,其中男性患者6例,女性患者6例。收集和分析一般资料（性别、年龄）、临床症状、心电图等辅助检查资料及治疗,设计随访表,通过门诊或电话随访,总结分析患者临床资料及治疗效果。结果1、5个LQTS家系,有12例LQTS患者,男性6例,女性6例。年龄3～52岁,首次发病年龄8月龄～36岁。8例表现为晕厥发作,其中5例患者有明确的触发因素:剧烈运动和/或精神紧张。4例患者无临床症状,其中2例QTc正常,2例QTc延长。2、5个LQTS家系基因检测均发现相应的基因变异,家系1 KCNH2 c.797CT（p.S266F）;家系2 KCNQ1 c.1032GA（p.A344A）;家系3 KCNQ1 c.1024CT（p.L342F）;家系4 KCNE1 c.226GA（p.D76N）;家系5 KCNH2 c.1810GA（p.G604S）,均为HGMD（Human genome mutation database）收录的已知变异。3、心电图具有基因特异性表现,具体表现为:家系2和家系3为LQT1型,心电图T波基底宽,家系1和家系5为LQT2,心电图T波低平、有切迹。4、12例LQTS患者中,7例患者接受β受体阻滞剂治疗,5例患者未接受治疗,随访期间（1～14年）均无晕厥发作。5、按照危险分层评级标准对未接受治疗者进行风险评估,5例未接受β受体阻滞剂治疗的LQTS患者,1例属于高危组,1例属于中危组,3例属于低危组。结论1.本研究纳入病例均有明确致病基因及突变位点,符合常染色体显性遗传特征。2.治疗随访期间所有患者无晕厥发作,β受体阻滞剂治疗LQTS有效。