早发性卵巢功能不全患者外周血T淋巴细胞亚群及PD-1的相关性

作     者：王荣慧 

作者单位：山西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：白云

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主      题：早发性卵巢功能不全 流式细胞术 免疫功能 PD-1 

摘      要：目的:通过研究早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)患者雌激素水平与外周血淋巴细胞亚群及程序性死亡受体-1(Programmed cell death-1,PD-1)表达的相关性,探讨POI患者免疫功能变化,为POI的临床诊疗及及健康管理提供依据。方法:选取2019年12月至2021年1月就诊于山西省妇幼保健院妇科门诊,28～40岁范围内患者作为研究对象。其中POI组25例为研究组,体检正常女性25例为健康组。健康组入选标准为月经周期规律、甲状腺功能未见异常、性激素水平正常,无高雄的临床表现及多囊卵巢综合征、无自身免疫性疾病及复发性流产史;研究组入选标准,自然月经周期状态下,停经6月或3个周期以上,激素检查至少两次FSH大于25,检测时间间隔大于4周。研究对象排除标准:无肝肾疾病,无免疫系统或内分泌系统疾病,无恶性肿瘤,五年内未接受放化疗的癌症患者,无妇科器质性病变,未行卵巢相关手术者,近3个月内未使用激素类药物,2周内无急性感染史。比较健康组与研究组雌激素(E)水平与外周血中CD4T淋巴细胞、CD8T淋巴细胞及CD4、CD8T淋巴细胞表面PD-1的表达量,研究E与T淋巴细胞表面PD-1的表达有无相关性。结果:1、POI患者体内性激素水平与正常女性相比均有明显差异,AMH水平明显降低,而FSH/LH比值明显高于正常女性健康组,差异有统计学意义(P0.05)。2、与健康组比较,研究组CD4T细胞百分比降低,CD8T细胞百分比升高,差异有统计学意义(P0.05)。CD4/CD8组间比较无统计学差异。T细胞表面共刺激分子PD-1百分比均降低,差异有统计学意义(P0.05)。3、POI患者血清E水平与CD4T细胞百分比的相关性分析,二者呈正相关关系,差异均有统计学意义(r=0.530,P0.05)。CD8T细胞百分比与E水平的相关性分析,差异无统计学意义(r=﹣0.131,P=0.363)。外周血T细胞亚群表面PD-1表达量与血清E水平呈正相关关系,差异有统计学意义(r=0.415,P0.05;r=0.437,P0.05),E与血清AMH水平呈正相关关系(r=0.589,P0.05),与血清TSH水平无相关性(r=﹣0.265,P=0.063)。4、年龄与CD4T细胞百分比呈负相关关系(r=﹣0.330,P0.05),与CD8T细胞百分比呈正相关关系(r=0.295,P0.05)。与T细胞表面PD-1百分比无相关关系(r=﹣0.268,P=0.060;r=﹣0.188,P=0.191)。年龄与血清AMH水平的相关性,呈负相关关系(r=﹣0.398,P0.05)。年龄与血清TSH水平具有正相关关系(r=0.350,P=0.013)。5、POI患者血清TSH水平与CD4T细胞百分比及外周血T细胞亚群CD4T细胞与CD8T细胞表面PD-1表达量呈负相关关系,差异有统计学差异(r=﹣0.400,P0.05;r=﹣0.340,P0.05;r=﹣0.352,P0.05),与CD8T细胞百分比呈正相关关系,差异有统计学差异(r=0.467,P0.05)。血清AMH水平与TSH水平呈负相关关系(r=﹣0.484,P0.05)。6、POI患者血清AMH水平与CD4T细胞百分比及外周血T细胞亚群CD4T细胞与CD8T细胞表面PD-1表达量呈正相关关系,差异有统计学差异(r=0.504,P0.05;r=0.415,P0.05;r=0.649,P0.05)。与CD8T细胞百分比呈负相关关系,差异有统计学差异(r=﹣0.430,P0.05)。结论:1、POI患者体内E、P、AMH水平降低,FSH、LH及FSH/LH高于正常女性,差异有统计学意义(P0.05)。2、POI患者存在细胞免疫紊乱,CD4T细胞亚群百分比下降,CD8T细胞亚群百分比升高,T淋巴细胞表面共刺激分子PD-1的表达水平也低于正常女性。3、血清E水平与CD4T细胞百分比、T细胞表面PD-1表达量及血清AMH水平均正相关关系。说明POI患者体内CD4T细胞百分比、CD4T细胞与CD8T细胞表面PD-1表达量下降与E水平降低有关。4、POI患者血清TSH水平与CD4T细胞百分比、CD8T细胞百分比具有相关关系,甲状腺功能与免疫系统及及激素水平相互影响。