早期肺腺癌免疫微环境初步研究和探讨

作     者：朱南烨 

作者单位：昆明医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：施云飞

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：早期肺腺癌 肺癌免疫微环境 免疫细胞 

摘      要：[目 的]肺癌是世界上癌症发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。肿瘤免疫微环境是肿瘤发展的一个重要因素。研究肺癌的肿瘤微环境可以进一步了解肿瘤的发生发展,为进一步寻求肺癌的治疗提供帮助。[方 法]收集昆明医科大学第一附属医院老年胸外科2020-9至2020-11月份住院手术NSCLC患者肿瘤组织,癌旁组织和正常组织。总计收集39例,最后纳入35例患者,根据患者TNM分期,其中T1a期患者22例,T1b和T1c患者各有4例,T2期患者3人,其中一人淋巴结转移,分期为T2N2M0,T3期患1人,T4期患者1人,均无淋巴结及远处转移。经抗体染色后,使用PerkinElmer公司的光谱型定量病理分析系统对多个典型视野进行拍照和分析。分别检测CD8+T细胞、M1型巨噬细胞、M2型巨噬细胞、CD56bright NK细胞和CD56dim NK细胞。之后进行统计分析,分析5种细胞在种组织间的浸润差异性和相关性,再与患者临床信息相结合,对肺癌免疫微环境与患者的临床信息等进行统计分析。[结 果]我们分析了 4种组织中,免疫细胞浸润的差异性,发现在肺癌早期中,M1型巨噬细胞、CD56bright NK细胞及CD56dim NK细胞在4种组织间存在浸润的差异性,P0.05。其中,CD56dim NK细胞存在的显著差异,P0.001。CD8+T细胞和M2型巨噬细胞在4种组织间的浸润程度相近,统计无显著差异,P0.05。多重检验分析后,发现只有CD56dim NK细胞在肿瘤组织中与肿瘤间质,癌旁组织和正常组织存在显著性差异。我们按患者的TNM分期将患者分成T1a组和其他分期组,之后对5种细胞在肿瘤实质、肿瘤间质和癌旁组织中的浸润程度进行差异性的统计分析,结果发现在癌旁组织中,M1型巨噬细胞的浸润程度存在分期间的明显差异性,P0.05。我们将22例T1a患者分为浸润期和浸润前期后再行统计分析,发现在肿瘤间质中,M1型巨噬细胞在浸润期的浸润强度高于浸润前期,P=0.049。我们分析了 CD8+T细胞与另外4种免疫细胞在癌组织实质,癌组织间质和癌旁组织的相关性,发现肿瘤间质中的CD8+T细胞与肿瘤实质中的CD56bright NK细胞呈正相关性（P=0.02）。肿瘤间质中的CD8+T细胞与CD56dim NK细胞在肿瘤实质和间质中的浸润显著相关（P=0.007、P=0.001）。CD8+T细胞与两种巨噬细胞在3种组织间浸润均不相关,P0.05。M1型巨噬细胞在肿瘤实质中的浸润和M2型巨噬细胞在肿瘤的实质和间质中的浸润呈现极其显著的正相关性（P0.001）。M1和M2型巨噬细胞在癌旁组织中的浸润程度也呈现极其显著的正相关性（P0.001）。我们又分析了两种NK细胞和巨噬细胞间的相关性,结果发现NK细胞与巨噬细胞不存在相关性P0.05,CD56bright NK细胞和CD56dim NK细胞在各个组织中呈正相关,P0.05。[结 论]1、在早期肺腺癌中,M1巨噬细胞和两种NK细胞在4种组织间的浸润存在差异性。2、肿瘤的大小与M1型巨噬细胞在癌旁组织中的浸润呈现出差异性。在浸润前期癌和浸润期癌中,M1型巨噬细胞在肿瘤间质中的浸润表现出差异性。3、CD8+T细胞在间质中的浸润与两种NK细胞的浸润呈正相关。4、TAM之间、两种NK细胞之间在肿瘤的实质、间质和癌旁中的浸润阳性率均存在正相关性。