骨形态发生蛋白治疗长骨骨折及骨不连的Meta分析

作     者：谢程欣 

作者单位：广西中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：尹东

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主      题：骨形态发生蛋白 成骨蛋白1 骨折 骨不连 长骨 胫骨 Meta分析 

摘      要：目的:骨折是影响患者生活的常见病,面临骨愈合不当或持续性不愈合的风险。常规的机械固定及骨移植往往不能满足治疗需求,骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic proteins,BMPs)用于骨再生的治疗越来越受到科学界的关注。然而,过去的研究报道BMPs的临床疗效存在较大的差异,其安全性也有待商榷。在复杂的长骨骨折及骨不连的治疗中,BMPs的具体使用方案也尚未达成共识。本研究旨在探讨以下四个问题:(1)BMPs治疗长骨新鲜骨折是否有效;(2)BMPs治疗长骨新鲜骨折是否有安全性;(3)BMPs治疗长骨骨不连的疗效是否等同于自体骨移植;(4)BMPs联合骨移植治疗长骨骨不连的疗效是否优于自体骨移植。通过研究所得结果为临床实践提供参考。方法:通过计算机检索中国知网、维普网、万方数据库、Pub Med、Web of Science、Springer Link、Cochrane Library以及Google Scholar等数据库,检索时限为建库至2020年2月发表的期刊文献。根据文献纳入标准及排除标准筛选出与相关的临床对照研究。根据Cochrane系统评价手册对纳入的文献进行质量评价,采集数据录入Microsoft Excel 2007表格工具和Stata/SE(12.0版)软件。统计学分析在Stata/SE(12.0版)软件中进行:根据I定量判断异质性的大小;二分类变量和连续性变量分别采用RR和SMD为效应分析统计量;采用随机效应模型进行统计分析,并结合亚组分析、敏感性分析以及发表偏倚检测;检验水准设为α=0.05。结果:(1)BMPs治疗长骨新鲜骨折的研究结果:共纳入6篇文献,其中5篇为随机对照试验;共计1217例病例,包括试验组773例和对照组444例,均为胫骨骨折病例。使用BMPs后,总体愈合率未显著提高[RR=1.11,95%CI(0.99,1.25),P=0.073],但二次干预率降低[RR=0.67,95%CI(0.51,0.87),P=0.004];亚组分析结果表明开放性胫骨骨折的愈合率显著提高[RR=1.16,95%CI(1.02,1.31),P=0.024];异位骨化及软组织钙化的发生率增加[RR=2.19,95%CI(1.07,4.50),P=0.032];术后感染(P=0.448)、疼痛(P=0.296)、硬件故障(P=0.399)、软组织水肿及肿胀(P=0.919)等方面没有产生显著影响。(2)BMPs治疗长骨骨不连的研究结果:共纳入13篇文献,其中4篇为随机对照试验;共计983例病例,包括试验组439例和对照组544例。单用BMPs相比自体骨移植的术后愈合率无显著差异[RR=0.96,95%CI(0.85,1.09),P=0.542];BMPs联合骨移植相比自体骨移植的术后愈合率无显著差异[RR=1.01,95%CI(0.97,1.05),P=0.693];BMPs单用或结合异体骨移植时能够显著减少手术时间[SMD=-1.27,95%CI(-1.81,-0.73),P0.001]和术中失血量[SMD=-0.7,95%CI(-1.12,-0.29),P=0.001];结合敏感性分析结果发现BMPs在缩短术后骨愈合时间(P=0.306)、住院时间(P=0.118)以及患肢功能恢复(P=0.19)等方面可能存在积极影响,但对二次干预率(P=0.717)、感染率(P=0.954)和疼痛率(P=0.524)无显著影响。结论:(1)BMPs减少长骨(胫骨)骨折术后二次干预的疗效肯定,并且显著增加开放性胫骨骨折的骨愈合率,更适合作为辅助手段治疗复杂的开放性胫骨骨折;尽管是相对安全的,但较高的异位骨化及软组织钙化率仍需要被考虑。(2)BMPs可作为自体骨移植的替代物治疗长骨骨不连,并且具有缩短手术时间和减少术中出血量的优势;但目前的证据暂不支持BMPs联合自体骨移植治疗长骨骨不连,两者的协同作用不明显。