重氮化反应高效合成1H-吲唑-3-羧酸衍生物

作     者：黄金程 

作者单位：兰州交通大学 

学位级别：硕士

导师姓名：徐长明;李吉春

授予年度：2021年

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

主      题：1H-吲唑 1H-吲唑-3-羧酸衍生物 重氮化 格拉司琼 氯尼达明 

摘      要：1H-吲唑及其衍生物作为杂芳烃,具有良好的稳定性和芳香性,是非常重要的有机合成中间体,并可广泛应用于各种医药分子的合成。本文探索了通过重氮化反应使邻氨基苯乙酸衍生物分子内合环生成各种1H-吲唑-3-羧酸衍生物,并将其成功运用于格拉司琼和氯尼达明的合成,具体包含以下四个部分的内容:第一部分,综述了1H-吲唑的合成方法,包括苯肼衍生物分子内成环法、腙类化合物分子内缩合法、苯炔化合物加成法、叠氮化物缩合法、2H-吲唑重排法、邻氨基苯乙炔衍生物分子内缩合等方法。第二部分,我们使用邻氨基苯乙酸衍生物为原料,使用Bu ONO/CHCOOH为重氮化试剂,乙腈作为溶剂,在室温下高效地一步得到1H-吲唑-3-羧酸衍生物。此方法适用于以良好产率获得1H-吲唑-3-羧酰胺衍生物和1H-吲唑-3-羧酸酯衍生物。第三部分,通过对目前文献报道的抗呕吐药物格拉司琼的合成方法梳理,我们设计了以重氮化反应为关键步骤的合成路线,最终,我们成功地以邻硝基苯乙酸为原料,以46%的总产率得到了格拉司琼。第四部分,通过对已知文献报道的抗肿瘤药物氯尼达明的合成方法总结,并对重氮化反应合成氯尼达明进行了研究。最后,我们成功地以邻氨基苯乙酸甲酯为起始原料合成了氯尼达明,总产率60%。