Smo抑制剂联合地西他滨对MUTZ-1细胞的协同抑制作用研究

作     者：姚柳 

作者单位：新疆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：郝建萍

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：骨髓增生异常综合征 MUTZ-1细胞 Smo抑制剂 地西他滨 

摘      要：目的:研究Shh信号通路中Smo抑制剂联合地西他滨对骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞株增殖、凋亡、细胞周期的影响,并探讨可能的分子机制。方法:体外培养MUTZ-1细胞株,CCK-8法检测细胞增殖率,Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期变化,q RT-PCR法检测细胞Smo和Gli-1 m RNA的表达,Western blot法检测细胞Smo、Glil、PI3K、p-AKT、Bcl-2、Caspase-3、Cyclin Dl蛋白的表达。结果:Smo抑制剂Jervine或地西他滨单药均可抑制MUTZ-1细胞的增殖,并且呈时间依赖性和浓度依赖性。两药联合干预后能够更明显抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,使G1期细胞占比增多,S期细胞占比减少,表明Jervine可使MUTZ-1细胞周期阻滞于G1/S期。q RT-PCR检测结果显示两药联合干预后MUTZ-1细胞中Smo、G1i-1 m RNA的表达显著降低,Western blot法检测结果显示两药联合干预后MUTZ-1细胞中Smo、G1i-1、PI3K、p-AKT、Bcl-2和Cyclin Dl蛋白的表达水平显著下调,Caspase-3蛋白的表达则相反。结论:Smo抑制剂联合地西他滨对MUTZ-1细胞的增殖及凋亡具有协同作用,其机制可能是通过干扰Shh信号通路调控PI3K/AKT信号轴从而介导下游蛋白表达改变来实现。