Dickkopf-1检测在诊断绝经期女性类风湿关节炎合并骨质疏松患者中的临床意义

作     者：裴子欢 

作者单位：南昌大学 

学位级别：硕士

导师姓名：谭立明

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：绝经期女性 类风湿关节炎 骨质疏松 Dickkopf-1 骨代谢 

摘      要：背景:类风湿关节炎(RA)是一种慢性进行性自身免疫性疾病,以增生性侵袭性滑膜炎为特征,可导致关节破坏、软骨和骨的侵蚀,甚至致残和死亡。然而,长期使用高剂量甚至低剂量糖皮质激素可导致骨量丢失,降低骨质量,甚至增加骨折风险。因此,继发性骨质疏松症(OP)的发生是除了 RA疾病本身的原因还是其他相关因素造成的,如类固醇激素治疗和高龄及其绝经期女性激素代谢紊乱等,但是病因仍不明确。RA常伴有关节周围或全身性骨量流失乃至OP,然而,RA是否诱发继发性OP仍有争议。最近的研究表明,Dickkopf-1(DKK1)是无翼信号通路(Wnt)的抑制剂,参与骨稳态的调节,DKK1的过表达与RA骨质破坏及全身骨量的流失有关。DKK1依赖于Wnt信号通路的共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5),LRP5通过骨细胞表达来调控成骨细胞生成和破骨细胞活化,如果激活此突变功能区导致高表型骨量增加,而DKK1与LRP5结合可使此功能突变区缺失导致OP的发生,DKK1在RA和OP的患者中均升高,本研究的目的是进一步探究DKK1在绝经期女性RA合并OP(RAO)患者及各对照组的检测水平及相关研究。目的:探讨Dickkopf-1在绝经期女性RAO患者的检测水平和临床诊断意义。方法:收集2019年4月至2020年11月在南昌大学第二附属医院确诊的50例RAO绝经期女性患者、105例RA绝经期女性患者(RA)和45例OP绝经期女性患者(OP)及健康对照(HC)为该院同期40名绝经期女性。血清DKK1、抗环瓜氨酸多肽抗体(抗-CCP)和抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(抗-MCV)采用ELISA法检测;红细胞沉降率(ESR)采用毛细管法、C-反应蛋白(CRP)和类风湿因子(RF)采用速率散射比浊法、骨代谢指标甲状旁腺素(PTH)、I型胶原C-末端肽(CTx)、25-羟维生素D3(25OHD3)、Ⅰ型前胶原N-末端肽(PINP)和骨钙素(OC)均采用电化学发光法、骨碱性磷酸酶(BALP)采用色谱法等检测;用Lunar Prodigy双能X线(DXA)检测所有患者包括全髋和腰椎L1～4等部位骨密度(BMD)。结果:①结果分析RAO组、RA组、OP组和HC组等4组间的DKK1、PTH、CTx、25OHD3、PINP、BALP、OC、ESR、CRP、BMI、骨折史、全髋 BMD、全髋 T分数、腰椎L1～4 BMD、腰椎L1～4T分数等指标,其中,DKK1、PTH、25OHD3、ESR、CRP、BMI、骨折史、全髋T分数、全髋T分数、腰椎L1～4 BMD、腰椎L1～4 T分数等指标组间差异具有统计学意义(P0.01);DKK1在RAO组分别与RA组、OP组和HC组等3组间两两比较差异均具有统计学意义(P0.01),骨折史RAO组与RA组和HC组之间差异具有统计学意义(P0.01)。②DKK1(ELISA法)与骨代谢指标(电化学发光法和色谱法)和BMD相关指标(双能X线)等指标间检测方法的差异比较,结果显示,两指标检测方法间均有差异且具有统计学意义(P0.01)。③DKK1与各指标进行双变量相关性分析血清DKK1与CRP、骨折史及PINP呈正相关性(P0.05),与BMI、全髋BMD、全髋T分数、腰椎L1～4 BMD及腰椎L1～4 T分数等指标呈负相关性(P0.05),随后进行了多元线性回归分析,结果发现DKK1与骨折史和PINP呈独立正相关(β=0.145,P=0.016和β=0.178,P=0.014),与全髋T分数呈独立负相关(β=-0.374,P=0.000)。④RAO组分别与RA组、OP组和HC组进行ROC曲线分析,其中,与RA组比较其特异性(Spe)和阴性预测值(NPV-)临床诊断效能最优分别为86%和90.3%均优于与OP组;与HC组比较其曲线下面积(AUC)、灵敏度(Sen)、约登指数(YDI)及阳性预测值(PPV+)的临床诊断效能最高分别为0.95、94%、0.777和93%均优于与OP组,提示DKK1在绝经期女性RAO患者中具有良好的临床诊断效能和诊断价值。⑤将RA患者中是否发生OP(合并OP=1,未合并OP=0)为应变量,以DKK1、PTH、25OHD3、ESR、CRP、BMI、是否发生骨折、DAS28(ESR)、抗-CCP、抗-MCV、RF为自变量,采用Logistic回归分析探讨RAO患者的危险因素,结果显示:DKK1、CRP、RF、DAS28(ESR)评分、25OHD3 为 RAO 发生的危险因素;BMI和PTH为RAO发生的保护性因素。然而,在单因素分析中具有意义(P0.05)的用多因素Logistic回归分析结果发现仅有DKK1是RAO的独立危险因素。结论:RAO组与RA组、OP组和HC组相比,血清DKK1在绝经期女性RAO患者中检测水平