ERCC1、RRM1、TUBB3、TYMS、TOP2A基因检测指导下的乳腺癌个体化化疗与经典化疗的疗效对比研究

作     者：李军成 

作者单位：西南医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：薛刚

授予年度：2021年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：乳腺癌 个体化化疗 预后 ERCC1、RRM1、TUBB3、TYMS、TOP2A 

摘      要：目的:ERCC1、RRM1、TUBB3、TYMS、TOP2A基因已在多种肿瘤中被证明与化疗药物的耐药性(敏感性)有关,然而它们在乳腺癌化疗中的作用尚未得到充分验证。本研究检测乳腺癌组织中ERCC1、RRM1、TUBB3、TYMS、TOP2A基因的表达情况,并进一步探讨其对乳腺癌精准个体化治疗的指导意义。方法:回顾性分析我科140例乳腺癌患者的临床病理资料及生存资料,其中基因检测指导下的辅助化疗组(个体化化疗组)和经典辅助化疗组(经典化疗组)各70例。个体化化疗组采用Luminex液相芯片技术检测乳腺癌组织中ERCC1、RRM1、TUBB3、TYMS、TOP2A基因的表达情况,并根据基因检测结果选择化疗方案;经典化疗组予以TEC(多西他赛+表柔比星+环磷酰胺)化疗方案。Kaplan-Meier法比较两组乳腺癌患者的总生存时间、无病生存时间,COX比例风险回归模型分析乳腺癌患者预后的影响因素;并按照美国国立癌症研究所常见药物毒性判定标准4.0版评价化疗药物常见不良反应。结果:个体化化疗组中ERCC1、RRM1低表达率分别为45.7%、64.3%,而TUBB3、TYMS低表达率分别为24.3%、21.4%;TOP2A高表达率为17.1%。ERCC1在ER阳性(P=0.015)、PR阳性(P=0.005)、HER-2阴性(P=0.009)、Ki-67≤14%(P=0.017)的乳腺癌患者中表达强度更高;TUBB3在组织学III级(P=0.042)、PR阴性(P=0.035)的乳腺癌组织中表达强度更高;TYMS在BMI≥24 kg/m(P=0.017)、ER阴性(P=0.035)、三阴性(P=0.031)的乳腺癌患者中表达强度更高;TOP2A在绝经前(P=0.022)、Ki-6714%(P=0.021)的乳腺癌患者中表达强度更高。本研究对乳腺癌患者术后中位随访67.5个月(1.0-84.0个月)。个体化化疗组无病生存时间(Disease-free survival,DFS)和总生存时间(Overall survival,OS)均长于经典化疗组(DFS:77.4 vs.67.1个月,P=0.039;OS:81.4 vs.75.4个月,P=0.031)。基因检测指导下的个体化化疗是DFS(HR=0.389,95%CI:0.153,0.989,P=0.047)的独立保护因素,但不是OS(HR=0.340,95%CI:0.107,1.078,P=0.067)的独立保护因素;腋窝淋巴结转移是影响患者DFS的独立危险因素(HR=7.049,95%CI:1.813,27.410,P=0.005);术后内分泌治疗依从性差是影响患者DFS(HR=3.378,95%CI:1.074,10.624,P=0.037)、OS(HR=8.140,95%CI:1.666,39.759,P=0.010)的独立危险因素。个体化化疗组2、3级心慌胸闷等心脏相关的毒副反应发生率明显小于经典化疗组(12.9 vs 27.1%;P=0.035),其余毒副反应发生情况两组均无差异。结论:ERCC1、RRM1、TUBB3、TYMS、TOP2A基因在不同乳腺癌患者的癌组织中表达存在差异,并且与乳腺癌临床病理特征密切相关。联合检测乳腺癌组织中ERCC1、RRM1、TUBB3、TYMS、TOP2A基因的表达可用于指导乳腺癌化疗方案的选择,有助于延长患者的DFS和OS,改善预后,并降低心慌胸闷等心血管不良反应的发生,提高生活质量,增加化疗依从性,使患者获益。