靶向CD19第四代嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床研究

作     者：王春胜 

作者单位：南方医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李玉华

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：CD19 第四代 嵌合抗原受体T细胞 非霍奇金淋巴瘤 细胞因子释放综合征 

摘      要：目的:评估靶向CD19的第四代嵌合抗原受体T细胞(4SCART)治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床疗效和安全性,并探究可能影响这两个方面的因素。材料与方法:按照入排标准招募患者入组我中心“CD19-CART细胞治疗复发难治B淋巴细胞恶性肿瘤的临床研究(注册号:ChiCTR-OOC-16007779)。采集受试者的淋巴细胞,并制备抗CD19 4SCART细胞产品。使用氟达拉滨和环磷酰胺对受试者进行为期3天的预处理,停药2天后回输4SCART细胞。收集并分析患者的人口学资料和临床特征、CART细胞回输数据和随访资料。主要研究终点为总体缓解率(ORR),次要研究终点为持续缓解时间(DoR)、无事件生存(EFS)、总体生存(OS)、不良事件的发生率及严重程度。结果:1.总共21例患者接受了 4SCART细胞输注,并被纳入疗效评价。总体缓解率为67%,其中完全缓解率为43%。在所有患者中,中位随访时间为13.7个月,中位总生存时间为23.8个月。2.治疗期间最常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少(76%)、白细胞减少(71%)、血小板减少(29%)。细胞因子释放综合征(CRS)发生率为14%,均为1级。一例患者发生3级神经毒性。无患者因输注4SCART细胞或CRS、神经毒性死亡。3.IPI预后指数、疾病类型和CART细胞治疗后的缓解状态与总生存时间有关。结论:在本研究中,接受4SCART细胞治疗的复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者具有较高的持久缓解率且不良事件较少。