球毛壳霉和反卷毛壳霉次级代谢产物研究

作     者：程丽 

作者单位：湖北医药学院 

学位级别：硕士

导师姓名：郝新才

授予年度：2020年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：球毛壳霉 反卷毛壳霉 化学成分 细胞松弛素 

摘      要：背景:细胞松弛素（cytochalasan）是一类由聚酮和氨基酸杂合而成、具有高度取代的异吲哚酮类次级代谢产物,具有丰富的药理活性,如抗菌、抗炎、植物毒性、抗肿瘤和抗HIV等。研究发现球毛壳霉次级代谢产物中有丰富的Chaetoglobosin类细胞松弛素化合物,迄今为止已有100多种该类化合物从球毛壳霉的次级代谢产物中分离得到。此前关于细胞松弛素的研究中球毛壳霉大都来源于土壤和海洋真菌,而对来源于动物的毛壳霉类真菌关注较少。目的:对蚂蝗内生菌球毛壳霉和反卷毛壳霉发酵次级代谢产物进行研究。方法:以大米作为培养基对蚂蝗内生菌球毛壳霉和反卷毛壳霉进行大量发酵。综合运用正相、反相硅胶柱层析、凝胶Sephadex LH-20柱色谱、中压（MPLC）反相硅胶柱色谱以及高效液相色谱（HPLC）等柱层析法对两个菌株的次级代谢产物进行分离与纯化。通过分析1D、2D NMR、UV、IR、旋光等波谱数据结合文献报道确定化合物平面结构及相对构型,通过X-射线单晶衍射和ECD图谱确定新化合物的绝对构型。结果:首次从蚂蝗内生菌来源球毛壳霉的次级代谢产物中共分离并鉴定得到18个化合物,其中有2个结构新颖的chaetoglobosin类细胞松弛素化合物。首次通过X-射线单晶衍射和ECD图谱确定新化合物的绝对构型首次从反卷毛壳霉次级代谢产物中共分离并鉴定得到10个化合物,其中有1个结构新颖的异香豆素类化合物。结论:蚂蝗内生菌球毛壳霉和反卷毛壳霉的主要次级代谢产物为细胞松弛素类化合物,这两个菌株次级代谢产物的分离值得进一步研究。