有机小分子催化的炔酮和α-氨基砜的轴选择性和E/Z选择性的迈克尔加成反应

作     者：张楠 

作者单位：重庆大学 

学位级别：硕士

导师姓名：闫海龙

授予年度：2019年

学科分类：07[理学] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

主      题：迈克尔加成 有机小分子催化 轴手性烯烃 炔酮 α-氨基砜 

摘      要：直接的不对称迈克尔加成反应是形成碳碳键,碳杂键从而伴随手性中心生成的最有力和最基本的方法之一。大部分情况下,亲核试剂和sp杂化的缺电子底物发生反应,从而转化为sp杂化的碳形成一个新的手性中心。大量的研究工作和催化体系已经被开发,其中主要包括金属催化和有机小分子催化两种类型。与之形成对比的是,选择使用适合的亲核试剂与缺电子炔烃受体发生迈克尔加成反应的例子却很少。因为其共轭加成使得碳的杂化类型从sp杂化转变成sp杂化,得到的加成产物一般为E/Z构型的混合物而不是单一构型的手性产物。然而,如果加成产物中有取代的烯烃和芳环之间单键旋转受到限制,那么轴手性苯乙烯类化合物将会存在。发展对映选择性合成手性苯乙烯类化合物的方法是有机化学中的一个重要课题,同时也是现代有机合成中仍然面临的一个艰巨挑战。而目前关于轴手性烯烃E/Z构型控制和对映选择性控制文献的缺乏都导致这个领域研究的不足。至今,只有少数几个例子报道合成轴手性烯烃类化合物。尽管已经取得一些进展,但是继续探索发展一种实用且具有良好的E/Z选择性控制和对映选择性控制的合成路线仍然是非常有必要的。本文介绍了第一种通过有机小分子催化炔酮和α-氨基砜的不对称迈克尔加成反应制备轴手性烯烃类化合物的方法。该法使用了廉价易得的金鸡纳生物碱衍生的多氢键催化剂,即使在高温条件下,此催化体系依然能很好控制烯烃顺反异构体的比例和不对称轴的构型,最终都能够得到具有高E/Z选择性和高对映选择性的烯烃轴手性化合物。这种合成方法的开发为有机合成中构建烯烃轴手性化合物提供了方便有效的策略。同时,此类产物结构对于更进一步合成具有生物活性的化合物而言是重要的前体或关键中间体,并且可能具有在不对称催化合成中作为烯烃配体或有机小分子催化剂的潜在应用前景。