苄基亚砜与亚胺不对称加成及金催化炔酰胺与N,O-缩醛的方法学研究

作     者：张艳雪 

作者单位：上海工程技术大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈玲艳

授予年度：2020年

学科分类：07[理学] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

主      题：手性化合物 不对称合成 亚胺 亚砜 N,O-缩醛 炔酰胺 

摘      要：手性是自然界中普遍存在的一种现象,同一化合物的不同构型通常具有不同的药用效果。自从19世纪60年代,知名的“反应停事件被报道以来,药物分子的手性控制被医药学家和有机化学家们广泛重视。据统计,未来几年,手性药物的比例将占新合成药物的80%以上。建立高效、便捷的手性化合物不对称合成方法学是本课题组的重要研究方向和兴趣之一。其中,对含氮杂环生物碱的不对称合成研究是我们近年来主要研究目标之一。本论文主要包括以下几个部分:1.基于辅基诱导的亚胺与格氏试剂一锅串联反应,制备了不同构型苄基亚砜化合物,建立了亚胺和苄基亚砜的不对称加成方法学。本实验拓展多个含手性亚砜的邻氨基醇骨架,产物具有很高的非对映选择性(dr99:1),产率在45%～81%之间。2.对上述所得产物之一2-73m在温和的酸性条件下转化为相应的反式-4-羟基-5-取代的2-吡咯烷酮,产率45%。同理可以得到反式-5-羟基-6-取代的2-哌啶酮类化合物。3.建立了新的吡咯或吡啶并噁嗪酮类化合物的有机合成方法学。本实验以炔酰胺和N,O-缩醛为原料,在金(Au)催化下发生环合反应生成吡咯或吡啶并噁嗪酮类化合物。本课题共拓展25个产物,具有良好的底物适应性,产率在43%-93%之间,整体产率较高,所有产物均无异构体存在(dr99:1),具有很好的立体选择性。