桂附地黄丸质量控制初步研究

作     者：艾可 

作者单位：三峡大学 

学位级别：硕士

导师姓名：袁丁

授予年度：2020年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：桂附地黄丸 药效活性 指纹图谱 网络药理学 一测多评 

摘      要：目的:建立桂附地黄丸“化学成分-靶点-疾病网络,进行拓扑学分析得到网络中与免疫调节、抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗血栓和血管舒张作用相关的核心成分,基于此筛选质控指标,建立桂附地黄丸指纹图谱,运用一测多评法对桂附地黄丸中指标性成分进行定量分析,以期建立一种较完善的桂附地黄丸质量控制方法。方法:（1）采用网络药理学方法搜集药材各成分的靶点及疾病基因,构建“成分-靶点-疾病网络,筛选出表征成方主要药效的化学成分。（2）采用《中国药典》中桂附地黄丸制作方法制作多批次制剂,以此建立桂附地黄丸的高效液相色谱指纹图谱。（3）结合质控指标的筛选原则,采用高效液相法结合一测多评定性定量分析桂附地黄丸质量。结果:（1）基于网络药理学筛选,从桂附地黄丸八味药材中共筛选得到18个潜在药效成分,分别是芍药苷paeoniflorin、槲皮素quercetin、山奈酚kaempferol、丹皮酚paeonol、麦角甾苷acteoside、梓醇catalpol、马钱苷loganin、莫诺苷morroniside、新山茱萸苷cornuside、茯苓酸pachymic acid、23-乙酰泽泻醇B alisol B 23-acetate、泽泻醇A alisol A、泽泻醇B alisol B、肉桂酸cinnamic acid、桂皮醛cinnamaldeyhe、去甲猪毛菜碱salsolinol、去甲乌药碱higenamine、薯蓣皂苷dioscin,这些成分具有“免疫调节、“抗炎、“抗氧化等与全方功效相关的药理活性。（2）收集十批次桂附地黄丸组方中的八味药材,经鉴定后均符合2015版《中国药典》各药材项下的有关规定。参照2015年版《中国药典》桂附地黄丸制法,制作10批次桂附地黄丸。（3）开展桂附地黄丸的HPLC指纹图谱研究,确定35个特征峰,并对各特征峰的药材来源进行归属。采用对照品标定的方法,在桂附地黄丸HPLC指纹图谱中标定了14个色谱峰。（4）进一步选择5种具有较高含量,并且分离度较高的指标性成分,通过方法学研究,建立桂附地黄丸“一测多评法。（5）利用建立的一测多评方法,对市售10批次不同厂家来源桂附地黄丸进行质量评价。结论:通过网络药理学筛选出潜在的对桂附地黄丸药效有贡献的化学成分,结合质控筛选的一般原则,成功建立桂附地黄丸“一测多评法,桂附地黄丸中5种成分含量可以用一测多评法进行测定。通过实际对市售药品进行质量评价,表明本法建立的质量控制方法具有较好的实用性。