泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊制备及质量标准研究

作     者：施璐 

作者单位：黑龙江中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：田明

授予年度：2015年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：泮托拉唑钠 肠溶微丸 工艺 质量标准 稳定性 

摘      要：消化性溃疡是消化系统疾病的最主要常见多发病。质子泵抑制剂(PPI)作为治疗消化性溃疡的药物因其作用机制独特,作用的特异性高,作用强度大且时间长,广泛适用于与酸有关的各种紊乱性疾病。泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的第三代质子泵抑制剂。本论文系统地综述了治疗消化道系统疾病的第三代质子泵抑制剂泮托拉唑钠及其肠溶微丸制剂的研究进展。木课题以泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊(规格40mg)为模型药物、采用流化床底喷设备进行样品制备,根据辅料相容试验结果确定辅料种类选择的范围。通过处方筛选及工艺研究,以脆碎度,崩解时限和体外释放度作为处方筛选的主要评价指标,对粘合剂、崩解剂和包衣增重等进行了考察,从而确定了泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊的最优处方及工艺,通过小试样品及中试三批样品的制备,验证了处方及工艺的重复性,通过与原研制剂(潘妥洛克(?))进行体外质量对比研究及释药模型拟合,结果证明中试样品与上市产品(潘妥洛克(?))质量等同。通过使用高效液相色谱仪和紫外可见 检测器,溶出仪等设备,参照美国及欧洲药典,对本品的鉴别方法、有关物质、释放度、耐酸力、含量均匀度及含量测定方法进行了系统的研究,增加了杂质A、B、C、DF、E的控制,通过方法学验证,最终制定了泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊的质量控制标准。通过中试放大生产三批样品,进行稳定性研究和影响因素试验结果表明包材需选择铝塑泡罩包装。进行加速试验6个月和长期试验9个月的考察,结果显示样品的性状、含量测定、释放度、耐酸力、含量均匀度和有关物质等指标无显著变化,从而确定泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊的贮运条件为:密封,室温下保存;暂定效期为24个月。