肝动脉灌注化疗对比索拉非尼治疗合并门静脉癌栓的肝细胞性肝癌的系统综述

作     者：石俊怡 

作者单位：重庆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：吴忠均

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：肝动脉灌注化疗 索拉非尼 肝细胞性肝癌 门静脉癌栓 Meta分析 

摘      要：目的:门静脉癌栓(Portal vein tumor thrombosis,PVTT)是肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的主要并发症之一,发生在约40%的首诊患者中。门静脉癌栓是肝癌预后不良的重要标志,在采用最佳支持治疗的情况下,合并门静脉癌栓的肝癌中位生存期仅为2-12个月。根据美国肝病研究协会(American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD)、亚太肝病研究学会(Asian-Pacific Association for the Study of the Liver,APASL)及欧洲肝脏研究协会(European Association for the Study of the Liver,EASL)指南的建议,索拉非尼是目前为止推荐的对于合并门静脉癌栓的肝细胞性肝癌的唯一一线治疗选择,尽管中位生存期只延长了约三个月,但仍然没有更理想的一线治疗策略。在基于随机对照试验的证据开发分子靶向药物治疗之前,在日本、韩国等东亚地区,对于具有血管侵犯或多个肝内病变的晚期肝癌,肝动脉灌注化疗(hepatic arterial infusion chemotherapy,HAIC)在临床实践中的受到推崇,甚至目前为止的许多研究结果显示,肝动脉灌注化疗的疗效,对于合并门静脉癌栓的肝癌患者来说,优于索拉菲尼。这些研究样本量不够多,故并未影响索拉非尼作为进展期肝癌的唯一被推荐的一线治疗策略的地位。本文运用Meta分析作为一种工具,从疗效和安全性两个方面,评估肝动脉灌注化疗与索拉非尼对于合并门静脉癌栓的肝癌患者治疗中的优劣,以期为此类患者的治疗选择提供循证医学参考。方法:在Embase和MEDLINE上在线检索2019年10月31日之前的所有关于肝动脉灌注化疗对比索拉非尼治疗合并门静脉癌栓的肝癌的相关文献,总体生存期(OS)作为本次研究的主要终点,次要终点包含无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)和不良事件。依据纳入标准以及排除标准,按照流程图提供的策略筛选文献,提取研究需要的结局及数据,Stata 13.0软件作为工具,合并分析,如果异质性有统计学意义,需深究其原因,文献的发表偏倚,用Begg and Egger法检测,并深究原因。本研究严格遵循PRISMA声明中的要求。结果:最符合要求的文献最终被纳入6篇,其中有417例患者,包括肝动脉灌注化疗组225人以及索拉菲尼组192人。通过荟萃分析,我们发现,仅考虑OS,肝动脉灌注化疗优于索拉非尼(危险比(HR):0.50,95%CI(0.38,0.66),P0.001),DFS同样如此(HR:0.47,95%CI:0.31-0.73,P=0.001),与研究范围和研究质量无关。亚组分析结果表明,肝动脉灌注化疗在Ⅲ、Ⅳ型PVTT治疗中优势更明显(OS(HR:0.29,P0.001),PFS(HR:0.39,P0.001))。肝动脉灌注化疗患者中出现了更多的3-4级中性粒细胞减少症(RR:10.71)、贫血(RR:7.55)、白细胞减少症(RR:10.38)和血小板减少症(RR:13.09),却更少引起3-4级AST升高(RR:0.21)、腹泻(RR:0.14)和手足综合征(RR:0.14)。结论:在治疗合并门静脉癌栓的肝癌患者方面,肝动脉灌注化疗相较于索拉非尼对III-IV型门静脉癌栓的患者改善OS、PFS和DCR更具优势。同时,使用肝动脉灌注化疗有更大的概率发生骨髓抑制,而索拉非尼则会出现更多的腹泻和手足综合症。