壮督驱寒合剂对PGIA小鼠miR-29a及Wnt通路相关因子的影响研究

作     者：李灿 

作者单位：湖南中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王莘智

授予年度：2020年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：强直性脊柱炎 壮督驱寒合剂 蛋白聚糖诱导的关节炎小鼠 关节炎指数 miR-29a Wnt/β-catenin信号通路 

摘      要：目的:通过研究壮督驱寒合剂对蛋白聚糖诱导的关节炎(proteoglycan-induced arthritis,PGIA)小鼠模型Micro RNA-29a(miR-29a)及Wnt信号通路相关因子的影响,探讨其治疗强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)的可能机制。方法:50只BALB/c雌性小鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药低剂量组、中药高剂量组,每组10只,除空白组外,其余均采取蛋白聚糖(proteoglycan,PG)+完全弗式佐剂腹腔注射复制PGIA小鼠模型。末次免疫后2周开始予以相应药物处理。观察小鼠关节炎指数(Arthritis Index,AI)变化,采用实时荧光定量PCR法(Quantitative Real-time PCR,qPCR)测定miR-29a、Dickkopf-1(DKK1)及β-catenin的mRNA表达,采用蛋白质印迹法(Western Blot,WB)检测DKK1及β-catenin的蛋白含量。结果:1.壮督驱寒合剂对PGIA小鼠关节炎症状的影响:壮督驱寒合剂能有效减轻PGIA小鼠模型的关节炎症状,与模型组相比,各用药组小鼠的AI评分下降(P0.05)。2.各组miR-29a的比较:与模型组相比,各用药组miR-29a表达水平显著下降(P0.05),β-catenin mRNA及蛋白表达下降(P0.05或P0.01)。结论:1.壮督驱寒合剂能减轻PGIA小鼠关节炎的症状,降低AI评分。2.壮督驱寒合剂能抑制miR-29a及β-catenin的表达,上调DKK1的表达,提示壮督驱寒合剂可能通过miR-29a调控Wnt/β-catenin信号通路的表达从而起到延缓AS新骨形成的作用。