稳定型冠心病患者肠道菌群变化特点的研究

作     者：王琳 

作者单位：西安医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：姬新才

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：肠道菌群 稳定型冠心病 16S rRNA测序技术 

摘      要：研究背景:心血管疾病（candiovascular disease,CVD）的发病率与死亡率已跃居世界第一,是当今危害人类健康和生命的主要疾病之一,其中很大部分归因于冠状动脉粥样硬化性心脏病。肠道菌群失调（intestinal dysbacteriosis,ID）是指由于某种原因打破了人体肠道正常菌群的种类、数量、定位以及生物学特点的变化,使肠道菌群之间失去平衡从而产生病理性组合,并危害着人体健康。有研究提示肠道菌群失调与冠心病、心力衰竭、肥胖、高血压病及糖尿病等疾病存在相关性。本实验旨在稳定型冠心病与肠道菌群之间的关系,为肠道菌群与稳定型冠心病的研究进一步提供了理论依据。目的:本研究旨在通过16Sr RNA测序技术分析稳定型冠心病患者的肠道菌群变化特点,研究肠道菌群改变与稳定型冠心病之间的关系,以期为冠心病的防治提供新的靶点和理论依据。方法:13例受试者收集于2018年12月至2019年5月陕西省人民医院心血管内一科的住院患者及门诊健康体检者,分为稳定型冠心患者9例和健康对照组4例。采集研究对象的粪便5g用于提取粪便总DNA,利用16S r RNA测序技术获得基因序列,然后在Illumina Miseq测序平台对样本进行双端测序,分析两组肠道菌群的物种组成、两组间OTU差异、Alpha多样性和Beta多样性,从而获得生物学信息。Alpha多样性指数及Beta多样性指数利用Wilcoxon秩和检验对于两组之间进行比较并绘制箱式图,反映两组的物种多样性、丰度及组间菌群结构差异,以p0.05表示差异有统计学意义。结果:1、物种组成分析结果显示,稳定型冠心病组肠道菌群主要以四大门为主（总占比大于99%）,按照占比情况从高到低分别是厚壁菌门（Firmicutes）、变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）以及拟杆菌门（Bacteroidetes）,其余总占比不足于1%的肠道菌门包括软壁菌门（Tenericutes）、疣微菌门（Verrucomicrobia）、TM7门、梭杆菌门（Fusobacteria）、绿弯菌门（Chloroflexi）、Thermi门、OD1门以及酸杆菌门（Acidobacteria）。其中厚壁菌门在稳定型冠心病组与对健康照组中丰富度均最高,变形菌门在两组的丰富度是第二高;2、稳定型冠心病组肠道菌群与健康对照组相比在物种组成上存在显著差异,厚壁菌门和放线菌门丰度明显升高,而变形菌门和拟杆菌门丰度明显减少。3、稳定型冠心病组丰度较高的菌群是放线菌门（Actinobacteria）、乳杆菌科（Lactobacillaceae）以及乳杆菌属（Lactobacillus）;健康对照组丰度较高的菌群是气球菌科（Aerococcaceae）、脱硫弧菌属（Desulfovibrio）以及乳球菌属（lactococcus）结论:稳定型冠心病患者存在肠道菌群失衡,通过调整肠道菌群失衡可能成为治疗稳定型冠心病的新方法。