白凡士林质量评价及安全性研究

作     者：闫美玲 

作者单位：湖南中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王蓉蓉

授予年度：2018年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：白凡士林 质量评价 安全性 药用辅料 

摘      要：目的:随着仿制药一致性评价研究的不断深入,人们对药用辅料的质量要求越来越高。白凡士林是药物制剂中最常用的药用辅料之一。本研究结合仿制药一致性评价中对药用辅料的相关要求,对国内市场上白凡士林进行质量分析及安全性研究,探索白凡士林的功能性指标对质量的影响。为国内药品生产企业在新药研发和仿制药一致性评价中提供辅料方面的示范性研究模式。方法:本研究共收集74批白凡士林,其中67批药用辅料级样品,涉及14家生产企业、11个批准文号和57家使用企业。通过对白凡士林的国内外标准比较,我们按现有标准评价白凡士林的质量,并在白凡士林的安全性方面,对74批白凡士林进行了多环芳香烃,过氧化氢,重金属和催化剂及细胞毒性等方面的研究。结果:依据现行标准对67批样品进行了熔点、相对密度、鉴别、锥入度、杂质吸光度、硫化物、重金属、砷盐、多环芳香烃等的全检,有63批合格,4批不合格,合格率为94.0%。白凡士林中16种PAHs总浓度分布范围广,总浓度在27.45 367.84 ng/g之间,平均总浓度为624.24 ng/g。白凡士林均未检出过氧化氢。白凡士林镍、钴、铜、砷、镉、汞、铅等重金属元素含量均很低,其均值在0.003ppm.2ppm之间,锌元素均值为1ppm,而镁、铝、铁元素均值较低,在2ppm之间。抽取的样品对L929细胞增殖无影响。结论:总体而言,目前国内市场上白凡士林质量一般。在白凡士林的安全性方面,无非法添加过氧化氢的情况;未检出细胞毒性;重金属及催化剂残留量均较低,可选择含量稍高的镁、铝、铁、镍元素作为该品种的评价指标;而存在未知多环芳香烃较多,其风险具有不确定性,因此,多环芳烃项目值得关注。