G3BP1与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性研究

作     者：董翔 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：李烦繁

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：乳腺癌 他莫昔芬 内分泌治疗耐药 G3BP1 

摘      要：背景与目的:内分泌治疗是雌激素受体阳性乳腺癌最有效的治疗方式,然而耐药问题无法避免,G3BP1是一种能与Ras GAP SH3结构域特异性结合蛋白,在肿瘤的发生发展中具有重要作用,近年来有研究发现G3BP1涉及乳腺癌内分泌耐药通路。本研究旨在探讨G3BP1与乳腺癌内分泌治疗耐药的相关性。方法:1.全面检索GEO数据库,分析G3BP1在乳腺癌他莫昔芬耐药细胞株中的m RNA表达水平。2.建立ER阳性乳腺癌细胞T-47D的他莫西芬耐药模型T-47D。3.观察G3BP1蛋白在T-47D细胞中的表达水平;使用EGCG下调T-47D细胞中G3BP1的表达水平,观察T-47D细胞对他莫昔芬的敏感性变化。4.收集既往接受他莫昔芬或芳香环酶抑制剂辅助内分泌治疗的乳腺癌患者的肿瘤蜡块标本共41例,根据疾病复发时间分为内分泌治疗原发耐药、继发耐药和敏感组这三组并进行免疫组化染色,分析G3BP1蛋白在各组肿瘤标本中的表达情况。结果:***数据库结果显示,与他莫昔芬敏感株相比,G3BP1在耐药株中的m RNA表达水平明显升高(P0.01)。2.G3BP1蛋白在T-47D细胞中表达水平明显升高(P0.01);下调T-47D细胞中的G3BP1蛋白表达量后,其对他莫昔芬药物的敏感性上升(P0.05),RI值下降。3.在既往接受他莫昔芬或芳香环酶抑制剂辅助内分泌治疗的乳腺癌患者的肿瘤标本中,G3BP1蛋白在原发耐药组中的表达水平显著高于继发耐药组(84.62%vs30%,P0.01)和敏感组(84.62%vs28.6%,P0.01)。结论:G3BP1与乳腺癌内分泌治疗耐药有一定相关性。