Shh蛋白在再生障碍性贫血骨髓中表达及相关性研究

作     者：莫文苑 

作者单位：广东药科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：迟作华

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：Shh蛋白 再生障碍性贫血 造血功能 骨髓衰竭 

摘      要：背景与目的再生障碍性贫血(Aplastic Anemia,AA)是一种由不同病因和机制引起的骨髓造血功能衰竭症,中国的年发病率为0.74/10万人,青年人和老年人发病率较高。AA按照病因可分为遗传性及获得性,目前认为原发性获得性AA的发生发展与造血干祖细胞缺陷、造血微环境异常、免疫异常等因素相关。音猬因子信号通路(Sonic Hedgehog,SHH)参与人体的胚胎发育,具有调控造血干细胞增殖分化作用,并通过调节血管新生因子、细胞周期、促进成骨细胞分化并抑制脂肪细胞分化等机制参与机体造血过程。Shh信号通路是否参与再生障碍性贫血患者的发病过程?目前相关研究较少。本研究通过检测再生障碍性贫血患者骨髓组织中Shh蛋白表达情况,并分析其与AA患者骨髓增生程度、外周血细胞计数、淋巴细胞亚群、生存期等的相关性,旨在探究Shh在再生障碍性贫血发病过程中的作用。方法1.回顾性分析自2010年1月至2019年12月在广东药科大学附属第一医院血液内科住院并确诊的33例获得性AA患者的临床资料,采用电子病历收集患者的基本信息、临床资料、辅助检查和实验室检查结果,随访患者生存情况。2.于病理科调取33例AA患者住院时的骨髓活检组织,应用免疫组化方法检测骨髓组织中Shh蛋白表达情况,同时选取20例缺铁性贫血患者骨髓活检组织作为正常对照,应用ImagePro Plus 6软件进行测量、取值,分析Shh蛋白表达在AA组与正常对照组的差异,Shh蛋白在不同AA分型、性别、年龄、不同骨髓增生程度中的表达差异,AA患者Shh蛋白表达水平与外周血细胞计数、淋巴细胞亚群的相关性,分析Shh表达水平对AA患者生存期的影响。3.采用SPSS Stastistics-24软件统计分析,应用t检验或非参数检验分析不同组别Shh蛋白表达水平的差异性;应用线性相关及线性回归分析Shh蛋白与外周血细胞计数相关性;Kaplan-Meier法进行生存分析。结果1.AA患者骨髓中Shh蛋白表达水平明显低于正常对照组(P=0.009)。2.Shh蛋白在AA患者不同分型(重型/非重型)、增生程度(活跃/低下)、性别(男/女)、年龄(48岁/≤48岁)组中表达水平均无明显差异(P0.05)。3.AA患者Shh蛋白表达水平与白细胞计数(P=0.022)、淋巴细胞计数(P=0.047)、CD4/CD8细胞比值(P=0.027)呈正相关;与血小板计数、红细胞计数、中性粒细胞计数、网织红细胞计数无明显相关性(P0.05)。4.Shh蛋白高表达组与低表达组之间CD3CD16CD56细胞百分比、CD3CD19细胞百分比、CD3细胞百分比、CD4/CD8比值无明显差异(P0.05)。5.非重型AA与重型患者之间生存曲线有差异,非重型AA生存率优于重型AA(P=0.007);AA患者Shh高表达组与Shh低表达组、骨髓增生活跃组与骨髓增生低下组、CD4/CD8细胞比值正常组与异常组之间生存率均无明显差异(P0.05)。结论1.AA患者骨髓Shh蛋白表达明显低于正常对照组,Shh蛋白表达低下可能是参与AA患者发病因素之一。2.AA患者骨髓Shh蛋白表达水平与白细胞计数、淋巴细胞计数、CD4/CD8比值正相关。3.不同分型是影响AA患者生存率的重要因素。