cN0期甲状腺微小乳头状癌BRAFV600E突变及炎症指标与中央区淋巴结转移相关性研究

作     者：宋创业 

作者单位：河北医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：严丽

授予年度：2020年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：甲状腺微小乳头状癌 颈中央区淋巴结转移 BRAFV600E突变 中性粒细胞/淋巴细胞计数比值 

摘      要：目的:甲状腺微小乳头状癌(PTMC)是甲状腺癌常见的病理类型,近年来发病率逐渐增高,其恶性程度较低,预后较好,但部分PTMC可伴有淋巴结转移,是导致术后局部复发和影响远期生存的重要危险因素。近年来有研究提示BRAF突变及术前炎症指标与PTMC淋巴结转移有关。本研究拟进一步分析cN0期PTMC患者BRAF突变及术前炎症指标与中央区淋巴结转移的关系,探讨BRAF突变联合术前炎症指标预测中央区淋巴结转移的价值,为PTMC精准化、科学化治疗提供参考依据。方法:收集河北医科大学第二医院甲状腺外科442例cN0期PTMC患者的临床病理资料(包括性别、年龄、肿瘤大小、多灶性、是否为双侧癌、是否存在包膜侵犯、中央区淋巴结转移情况),所有患者术中均行预防性中央区淋巴结清扫术。根据术前外周静脉血血常规计算中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(NLR)和血小板/淋巴细胞计数比值(PLR),Ventana免疫组化检测术后病理标本BRAF突变情况。单因素分析采用卡方检验,筛选与中央区淋巴结转移相关的临床病理因素;多因素分析采用Logistic回归分析,筛选与中央区淋巴结转移相关的独立危险因素。采用交互作用相对超额危险度、归因比以及协同指数分析BRAF突变和炎症指标的之间的交互作用。结果:1.442例cN0期PTMC中中央区淋巴结转移184例(41.6%),BRAF突变263例(59.5%),NLR≥2.5 191例(43.2%),PLR≥175 199例(45.0%)。其中,BRAF突变阳性、NLR≥2.5、PLR≥175的中央区淋巴结转移分别为133例(72.3%)、116例(63.0%)和94例(51.1%)。多因素分析显示:肿瘤大小≥5mm、多灶性、包膜侵犯、BRAF突变、NLR≥2.5、PLR≥175是中央区淋巴结转移的独立危险因素(P0.05)。***突变阳性且NLR2.5的患者,BRAF突变阴性且NLR≥2.5的患者,其发生中央区淋巴结转移的风险较高(P0.05)。BRAF突变阳性且NLR≥2.5的患者,其发生中央区淋巴结转移的风险最高(P0.05)。BRAF突变、NLR≥2.5交互作用分析结果:RERI=5.531(0.160-10.901),AP=0.512(0.230-0.794),SI=2.294(1.492-4.579)。3.当BRAF突变阴性且NLR2.5时为阴性,BRAF突变阳性或NLR≥2.5时为阳性,诊断分析结果显示:敏感度为90%,特异度为89%,Youden指数为79%,阳性预测值为86%,阴性预测值为93%。结论:1.肿瘤大小≥5mm、多灶性、包膜侵犯、BRAF突变、NLR≥2.5、PLR≥175是PTMC患者发生中央区淋巴结转移的独立危险因素。***突变、NLR≥2.5是PTMC患者发生中央区淋巴结转移最重要的两个独立危险因素。BRAF突变和NLR具有明显交互作用,两者具有协同作用,促进中央区淋巴结发生转移。***突变联合NLR可有效预测cN0期PTMC患者是否存在中央区淋巴结转移。