甘露醇强化导泻减轻假淡红鹅膏蕈中毒所致肝损伤的实验研究

作     者：冯梦龙 

作者单位：遵义医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：周满红

授予年度：2020年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：甘露醇 导泻 假淡红鹅膏蕈 肠肝循环 

摘      要：目的:探讨甘露醇强化导泻是否可减轻假淡红鹅膏蕈中毒所致肝损伤。方法:取普通级健康雄性家兔24只,月龄约8月,体重2±0.2kg,编号后按随机数字表将其随机分配到空白对照组、甘露醇对照组、中毒模型组及甘露醇治疗组。空白对照组:与中毒模型组同时间点开始用生理盐水20ml 3次/日灌胃;甘露醇对照组:与甘露醇治疗组同时间点开始用20%甘露醇20ml 3次/日灌胃;中毒模型组:予已制备好的假淡红鹅膏蕈干燥子实体提取液一次性灌胃制作中毒模型,剂量为0.1g（假淡红鹅膏蕈干燥子实体）/kg体重,制模6小时后用生理盐水20ml 3次/日灌胃;甘露醇治疗组:制模6小时后开始用20%甘露醇20ml 3次/日灌胃。观察72h后处死动物,其间分别于鹅膏蕈灌胃后0小时、24小时、36小时、48小时、72小时于所有动物耳缘动脉采血1ml检测丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及肌酐（CRE）。动物处死后取肝脏进行透射电镜观察。观察实验动物一般表现积分、死亡率、肝脏生化指标（总胆红素、直接胆红素和丙氨酸转氨酶）、凝血功能（凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间）、肾功能（肌酐）和72h后的透射电镜表现。结果:1.动物一般表现及结局评价:中毒模型组和甘露醇治疗组家兔食欲、活动、巩膜、小便及存活情况较空白对照组均差（P均0.01）,经甘露醇导泻治疗后,治疗组家兔一般表现及死亡情况较中毒模型组有所好转（P均0.01）。甘露醇对照组与空白对照组一般表现情况无明显差异。2.中毒模型组家兔制模后,肝功及凝血功能异常,其中ALT,PT和APTT在制模后36小时达到峰值[ALT（1526.7±53.6U/L）;PT（82.1±7.2秒）;APTT（132.5±9.6秒）],然后逐渐下降;TBIL、DBIL在制模后48小时达到峰值[TBIL（52.5±4.8umol/L）;DBIL（23.56±4.43umol/L）],然后逐渐下降。与空白对照组比较,中毒模型组ALT,PT,APTT、TBIL及DBIL升高极为显著（P均0.05）。经甘露醇导泻治疗后,甘露醇治疗组肝功能及凝血功能指标下降（P均0.05）,但较空白对照组各指标仍显著升高（P均0.05）。甘露醇对照组与空白对照组肝功能及凝血功能指标无显著差异。各组动物实验期间肌酐水平正常。3.透射电镜检查:中毒模型组与空白对照组比较肝细胞有严重破坏,中毒模型组肝细胞核皱缩,细胞结构不清,细胞器受到严重破坏,甘露醇治疗组则减轻了其破坏程度。结论:甘露醇强化导泻治疗可以减轻假淡红鹅膏蕈中毒家兔的肝损伤。