传统抗菌剂与新型抗菌剂对细菌生长及细菌耐药的影响

作     者：刘艺楠 

作者单位：河北科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：沈洪艳;林志芬

授予年度：2019年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 083002[工学-环境工程] 0830[工学-环境科学与工程（可授工学、理学、农学学位）] 100706[医学-药理学] 07[理学] 08[工学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 0713[理学-生态学] 

主      题：银类抗菌剂 多肽抗生素 群体感应抑制剂 费式弧菌 大肠杆菌 枯草芽孢杆菌 联合毒性 抗性基因 

摘      要：随着抗菌剂的广泛使用甚至滥用,临床和环境中都出现了很多耐药性细菌,但是,关于新型抗菌剂进入环境后与传统抗菌剂混合暴露时所产生的环境风险研究尚且有限。因此,本文以***、***和***为模式生物,银类抗菌剂、多肽抗生素以及QSIs为受试化合物,针对传统抗菌剂与新型抗菌剂联合暴露对细菌生长及耐药的影响问题,研究了银类抗菌剂、多肽抗生素以及QSIs单一暴露时,以及银类抗菌剂-QSIs混合物和银类抗菌剂-多肽抗生素混合物对细菌生长以及对抗性基因产生和水平转移的影响。研究结果表明受试的3种抗菌剂中,银类抗菌剂和QSIs对三种细菌均能产生抑制作用,而多肽抗生素中只有5种能对三种细菌生长的最大抑制率能达到50%;三种抗菌剂都能在促进RP4质粒发生接合转移和突变效应,剂量效应曲线呈现倒“U型。银类抗菌剂-QSIs混合物对革兰氏阴性菌的联合毒性效应为相加或拮抗,而对于阳性菌来说,大多表现为协同;银类抗菌剂-QSIs混合物对接合转移和突变的联合作用方式以拮抗为主。在银类抗菌剂-多肽抗生素混合物的研究中发现,银类抗菌剂-杆菌肽和银类抗菌剂-硫酸多粘菌素B对革兰氏阴性菌的生长表现为协同,其余为相加或拮抗;此外,大部分银类抗菌剂和多肽抗生素混合后,对环境中抗性基因的产生能够起到抑制作用。本文的研究从混合抗菌剂的角度为细菌耐药机制的研究提供新思路,也为混合抗菌剂的生态风险评价提供了参考和支持。