腹腔神经丛阻滞联合乌司他丁对大鼠肝部分切除术后残肝炎症治疗效果的研究

作     者：马耀宏 

作者单位：内蒙古医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王烯冬;张新宇

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

主      题：肝部分切除术 腹腔神经丛阻滞 乌司他丁 炎症反应 炎症因子 

摘      要：目的肝切除手术后过度的炎症反应引起的剩余肝损伤显著影响病人的预后,如何抑制这种炎症反应成为关键,本实验通过前瞻、随机和对照性试验观察大鼠肝部分切除术后各时间点炎症介质水平的变化,探讨不同的治疗方案对于大鼠肝部分切除术后的残肝炎症反应而引起的对于大鼠机体产生损伤的影响,从而为临床中肝占位患者需要行手术治疗时为其围手术期的治疗用药提供一定的参考,减少一定的损伤效应。大鼠肝部分切除术后不同治疗方案对大鼠肝部分切除术后炎症反应的影响,为临床肝部分切除患者围手术期治疗用药提供参考。方法选取SD大鼠40只,选取1%的水合氯醛按照5ml/kg的剂量腹膜腔注射麻醉大鼠,根据Higgins和Anderson创建的方法,依据吕毅、汤朝晖方法改进,建立经典大鼠PH模型。根据大鼠肝部分切除术后不同治疗方案,将大鼠随机分为4组,分别为对照组、腹腔神经丛阻滞组(NCPB)、乌司他丁组(UTI)、腹腔神经丛阻滞联合乌司他丁组(NCPB+UTI),记为A、B、C、D组。对照组、腹腔神经丛阻滞组(NCPB)、乌司他丁组(UTI)、腹腔神经丛阻滞联合乌司他丁组(NCPB+UTI)。4组分别于术前和术后30min经尾静脉给予生理盐水、生理盐水、乌司他丁注射液、乌司他丁注射液。所使用的生理盐水剂量为:4ml/kg;所使用的乌司他丁的剂量为:50000U/kg。NCPB和NCPB+UTI组在PH术中关腹前给予0.5%利多卡因行腹腔神经从阻滞,对照组与UTI组替换为0.9%的生理盐水。术后6h、12h、24h分别取各组大鼠静脉血1ml,观察肝功能ALT、AST及CRP,炎症因子活性(IL1-β和TNF-α);在实验结束时从大鼠收获的肝组织肝脏组织经HE染色后观察结构变化情况。所有数据使用SPSS 22.0软件进行统计分析,P0.05视为有统计学意义。结果1.各组大鼠血清肝功能检查结果:(1)与A组相比,B组、C组和D组的ALT和AST水平显著降低,即不论乌司他丁还是腹腔神经丛组织,还是二者联合使用都可以起到降低ALT和AST水平,其差异具有统计学意义(p﹤0.05);与D组相比,B组和C组的ALT和AST水平显著升高,其差异具有统计学意义(p﹤0.05),即两种方式联合应用对降低ALT和AST水平的效果优于单一使用腹腔神经丛阻滞或单一使用乌司他丁。(2)与A组相比,B组、C组和D组的CRP水平明显降低,其差异具有统计学意义(p﹤0.05);与D组相比,B组和C组的CRP水平明显升高,其差异具有统计学意义(p﹤0.05),即两种方式联合应用对降低CRP水平的效果优于单一使用腹腔神经丛阻滞或单一使用乌司他丁。2.各组大鼠血清炎性因子检查结果:与A组相比,B组、C组和D组的TNF-ɑ和IL1-β水平显著降低,说明腹腔神经丛阻滞和/或乌司他丁对于其差异具有统计学意义(p﹤0.05);与D组相比,B组和C组的TNF-ɑ和IL1-β水平显著升高,其差异具有统计学意义(p﹤0.05),即两种方法联合组对降低TNF-ɑ和IL1-β水平的效果优于两单独应用其中一种方法。(3)病理结果:A组即大鼠肝组织出现严重的病理组织学损伤改变,部分肝小叶的正常组织结构消失,对于原有结构的破坏比较严重,分界不清,纤维组织增生,对原有肝组织随意分隔,形成大小不一的假小叶;镜下细胞肿胀,胞质整体呈现混浊状态,汇管区大量炎细胞浸润,肝血窦扩张,肝实质细胞出现点状坏死;B组、C组和D组大鼠肝组织受损相对较轻,整体状况尚可,可见明显小叶分界,肝索病变较轻,排列相对整齐;肝细胞仍有水肿表现,但较A组明显减轻;炎性细胞浸润存在,但是程度较轻。即与对照组相比,治疗组肝脏组织损害明显减轻,两方案联合治疗组的肝脏组织更接近于正常肝组织。结论1.单纯腹腔神经丛阻滞或乌司他丁能减轻大鼠肝部分切除术后肝功能损伤。2.腹腔神经丛阻滞联合乌司他丁可一定程度减轻大鼠肝部分切除术后的炎症反应,效果优于单一因素治疗。