VASH-1和HPA在婴幼儿皮肤毛细血管瘤中的表达及意义

作     者：李倩倩 

作者单位：武汉大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王松山

授予年度：2017年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：血管生成抑制蛋白-1 乙酰肝素酶 毛细血管瘤 血管内皮细胞 

摘      要：[目的]1.采用免疫组织化学SP法（streptavidin-perosidase,S-P）检测血管生成抑制蛋白-1（VASH-1）和乙酰肝素酶（HPA）在婴幼儿皮肤毛细血管瘤不同时期的表达情况。2.探讨VASH-1和HPA在婴幼儿皮肤毛细血管瘤发生、发展及退化过程中的作用机制和意义,分析这两者之间的相互关系及对婴幼儿皮肤血管瘤转归的影响,以期为临床预防、诊断及治疗婴幼儿皮肤毛细血管瘤提供新的方向,新的思路。[方法]1.收集武汉大学人民医院整形外科2014年1月至2016年1月临床住院未进行其他治疗而只行手术切除的血管瘤石蜡标本及其临床资料,共52例。根据Mulliken分类方法及增质细胞核抗原（PCNA）的表达将52例标本进行分类分期,增生期毛细血管瘤28例,消退期毛细血管瘤24例,另外选取5例瘤旁正常组织作为对照组。采用免疫组织化学法（S-P法）检测各组毛细血管瘤组织及正常皮肤组织中VASH-1和HPA的表达水平。2.利用计算机Image pro-plus 6.0图像分析软件分析免疫组织化学染色图片,通过免疫组化半定量积分法测量VASH-1和HPA的平均光密度值和阳性面积率。应用SPSS16.0统计软件对所测得的数据进行处理,分析各组间差异并进行VASH-1和HPA的相关性检测,P0.05代表统计学差异有意义。[结果]1.VASH-1的表达免疫组织化学检测结果显示VASH-1主要表达于血管内皮细胞胞浆中,呈棕色或棕黄色。增生期毛细血管瘤和正常皮肤组织血管内皮细胞胞浆内,VASH-1弱阳性表达或者无棕黄色颗粒出现;消退期血管内皮细胞的细胞质内可以看到很多棕色颗粒,VASH-1表达呈强阳性。在增生期组、消退期组和正常皮肤组,VASH-1表达的平均光密度值分别为:0.0042±0.0012、0.0157±0.0011、0.0016±0.0015;VASH-1 表达的阳性面积率分别为:0.3493±0.0241、4.5877±0.0242、0.0447±0.0284。VASH-1在消退期毛细血管瘤内皮细胞中的表达明显高于增生期和正常皮肤组织,差异有统计学意义（P0.05）;增生期组的表达高于正常皮肤组,差异有统计学意义（P0.05）。2.HPA的表达免疫组织化学染色结果显示HPA主要表达于血管内皮细胞胞浆中,呈棕色或棕黄色。增生期毛细血管瘤内皮细胞胞浆内可见大量的棕黄色,HPA表达呈强阳性,消退期皮肤毛细血管瘤和正常皮肤组织内皮细胞胞浆内,HPA呈弱阳性或阴性表达。在增生期组、消退期组和正常皮肤组,HPA表达的平均光密度值分别为:0.0146±0.0003、0.0032±0.0002、0.0022±0.0003;HPA 表达的阳性面积率分别为:2.2780±0.0096、0.5226±0.0157、0.0250±0.0150。HPA 在增生期毛细血管瘤内皮细胞中的表达明显高于消退期和正常皮肤组织,差异有统计学意义（P0.05）;消退期表达高于正常皮肤,差异有统计学意义（P0.05）。3.VASH-1和HPA相关性分析平均光密度:VASH-1与HPA的表达之间具有显著的负相关关系（r =-0.723 P0.01）。阳性面积率:VASH-1与HPA的表达之间具有显著的负相关关系（r =-0.724 P0.01）。[结论]1.VASH-1的表达消退期明显高于增生期,提示该蛋白因子可能参与调控血管瘤内皮细胞凋亡过程。HPA的表达增生期明显高于消退期,表明该蛋白酶主要在毛细血管瘤增殖阶段促进血管生成。2.婴幼儿皮肤毛细血管瘤组织中,VASH-1与HPA的表达之间具有显著的负相关关系,两者相互拮抗,在消退期组中,VASH-1的高表达和HPA的低表达表明两者在血管内皮细胞退化过程中均起到重要作用,两者相互影响,共同促进血管瘤的发生、发展及退化。