肠道菌群参与免疫抑制剂他克莫司致糖代谢紊乱的动物模型研究

作     者：韩玉秋 

作者单位：浙江大学 

学位级别：硕士

导师姓名：王保红

授予年度：2019年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：抗生素 免疫抑制剂 他克莫司 肠道菌群 糖代谢紊乱 

摘      要：移植受者不可避免地使用免疫抑制剂(TAC,Tacrolimus)和抗生素(ABX,antibiotics)。然而,前者直接具有致糖尿病作用,后者引起肠道微生态失衡,可能间接与糖尿病的发生密切相关。但目前尚未见TAC和ABX联合使用后对肠道菌群的影响,及其对糖代谢紊乱的作用报道。本研究初步探究免疫抑制剂他克莫司联合抗生素对小鼠糖脂代谢和肠道菌群变化的影响;有趣的是,我们发现尽管ABX使用在一定程度上改善TAC诱导的胰岛素释放紊乱,但整体上加重TAC诱导的葡萄糖耐受不良和肝脏脂质积聚。并且ABX使用扩大TAC诱导的肠道菌群结构变化,例如ABX显著减少TAC应用小鼠的肠道厚壁菌门(Firmicutes)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)和粪球菌属(Coprococous)的相对丰度;通过肠道菌群功能预测分析,发现ABX加大TAC对肠道菌群代谢功能的影响,特别是显著富集脂代谢相关功能基因;此外,ABX和TAC联合使用引起的差异菌及功能基因变化与肝脏脂质积聚和糖刺激后血糖水平显著关联。本研究发现,ABX的使用加重TAC对肠道菌群及其代谢功能的影响,可能参与肝脏脂质积聚及糖代谢紊乱;ABX改变的肠道菌群可加重TAC的致糖尿病效应。本研究结果为肠道菌群干预预防临床免疫抑制剂相关新发糖尿病提供新的线索,特别是移植后使用免疫抑制剂和抗生素且伴发糖尿病的患者。