玉米赤霉烯酮ZEA在断奶猪的药代动力学研究

作     者：亚当.阿卜杜勒—卡里姆（HANAA ABDELKAREEM） 

作者单位：福建农林大学 

学位级别：硕士

导师姓名：俞道进

授予年度：2017年

学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

主      题：玉米赤霉烯酮 α-玉米赤霉烯醇 毒代动力学 猪 UV-HPLC 

摘      要：研究已经证实,玉米赤霉烯酮(ZEA)是主要由被称为禾谷镰刀菌(Fusariumgraminearum)的土壤真菌产生的次生真菌代谢产物。这些土壤真菌在温带和温暖的国家是常见的,它是全世界谷物作物的常规污染物,因此是动物饲料。玉米的化学结构足够类似17β-雌二醇。它以这样的方式工作,使其与雌激素受体结合,因此可引起内分泌紊乱,导致严重不孕症问题和形态不平衡的低血压发作,包括不同哺乳动物的生殖器官中的持续发情,卵巢萎缩,生育力下降,死胎等。种类特别是猪。摄入和吸收后,ZEA通过两个主要途径迅速代谢:还原成α-玉米赤霉烯醇和β-玉米赤霉烯醇(α-ZEL/β-ZEL),可进一步还原成α-赤霉烯醇(α-ZAL)和β-玉米赤霉醇(β-ZAL)。研究表明,这些代谢产物的雌激素效能随着α-ZEL的变化而变化,与雌激素受体结合亲和力最高,其次是母体化合物ZEA。显然,为了调查ZEA及其代谢物在猪血浆中的毒代动力学,必须有敏感和有效的分析方法。所以我们使用高效液相色谱(HPLC)方法。作为ZEA在猪中的毒代动力学研究的一部分,特别注意开发简单,便宜和直接的样品前处理及净化方法。此外,尽量保持色谱运行时间较短。为了阐明ZEA及其主要代谢产物α-玉米赤霉烯醇(α-ZEL)在猪中的毒代动力学和残留,ZEA以0.1 mg/kg体重的剂量口服(po)给药。在 10,20,30 和 40 分钟以及 ZEA 给药后的 1,1.5,2,3,4,6,8,10,12,24和36小时从每只动物的颈静脉采集抗凝血。使用UV-HPLC定量血浆中ZEA,α-ZEL的浓度。玉米赤霉烯酮的检测限分别为1ng/ml,低浓度的样品血浆回收率高(80-90%)。该测定用乙酸乙酯进行液-液萃取。在测定的0.5至200ng/mL浓度范围内线性关系良好。ZEA的体内药动学符合一级吸收二室开放模型,最大血浆浓度(C max)为157.33ng/ml,(T max)为3.68 h。AUC 0-∞曲线下面积为2447.7h*μ g/L,消除半衰期t1/2β为17.44h,分布半衰期t1/2α为2.73 h,表观分布容积Vd为10.28 L/kg,血浆清除率C1为0.408 L/h,平均滞留时间MRT为15.58h,将开发的测定法应用于口服剂量玉米赤霉烯酮在猪中的药代动力学研究。