程序性死亡配体1（PD-L1）的表达在胃癌免疫治疗中的预测价值及其与胃癌预后相关性的Meta分析

作     者：余水秀 

作者单位：苏州大学 

学位级别：硕士

导师姓名：朱虹

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：PD-L1 胃癌 预测 预后 临床病理特征 

摘      要：目的:进行两项独立的Meta分析,来进一步探讨程序性死亡配体1(Programmed death ligand 1,PD-L1)在胃癌中的预后作用及其与胃癌临床病理特征的关系(Meta分析-1),以及PD-L1表达水平对抗PD-1/PD-Ll治疗的影响(Meta分析-2)。方法:截至 2018 年 12 月 1 日,从 PubMed、Web of Science、Embase 和 Cochrane Library等数据库中进行文献检索。分别按照Meta分析-1和Meta分析-2规定的纳入和排除标准进行筛选,并从最终纳入的文献中提取相关数据进行分析。用危险比(Hazard ratio,HR)、比数比(Oddsratio,OR)及其 95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)评价PD-L1表达在胃癌免疫治疗中的预测价值,以及与胃癌预后、临床病理特征相关性的关联强度。结果:Meta分析-1共纳入21项研究,总计6021名患者,结果显示,PD-L1在胃癌中高表达预示着更差的总生存期(overall survival,OS)(HR=1.28,95%CI:1.01～1.62,P=0.04),但与无病生存期(disease-free survival,DFS)没有明显关联(HR=0.88,95%CI:0.53～1.45,P=0.61)。亚组分析显示,PD-L1高表达与胃癌患者的年龄(OR=0.84,95%CI:0.71～0.99,P=0.04),是否存在淋巴结转移(OR=0.61,95%CI:0.41～0.93,P=0.02),是否存在远处转移(OR=1.52,95%CI:1.12～2.07,P=0.01),肿瘤浸润深度(OR=0.58,95%CI:0.36～0.93,P=0.02),EB病毒感染状态(OR=0.12,95%CI:0.05～0.32,P0.0001)和MET 表达(OR=0.56,95%CI:0.33～0.95,P=0.03)显著相关。Meta分析-2共纳入3项研究,总计1099名患者,结果显示,PD-L1 阳性晚期胃癌患者使用PD-1/PD-L1抑制剂与常规药物相比,其OS明显延长(HR=0.80,95%CI:0.66～0.98,P=0.03)。PD-L1 阴性组使用 PD-1/PD-L1 抑制剂与常规药物相比,OS则无明显统计学差异(HR=1.04,95%CI:0.76～1.42,P=0.81)。结论:尽管PD-L1高表达预示着胃癌患者更差的预后,但这部分患者能从抗PD-1/PD-L1免疫治疗中获益,从而改善预后。而且,PD-L1表达水平与胃癌患者年龄、是否存在淋巴结转移、肿瘤浸润深度、EB病毒感染状态和MET基因表达呈正相关,与肿瘤的远处转移呈负相关。