疏肝健脾活血方药对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织FAT/CD36表达的影响

作     者：凌剑蓉 

作者单位：浙江中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈芝芸

授予年度：2014年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：脂肪肝/中医药疗法 疏肝药/柴胡疏肝散 健脾药/四苓散 健脾药/二陈汤 活血药/膈下逐瘀汤 脂肪酸转位酶(FAT/CD36) 脂质代谢 

摘      要：目的:观察疏肝理气、健脾化痰、活血化瘀代表方药柴胡疏肝散、二陈汤合四苓散、膈下逐瘀汤对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织FAT/CD36表达的影响,探讨不同治法方药防治NASH的可能作用机制。方法:采用高脂饮食喂养12周建立NASH大鼠模型,同时分别以6g·Kg-1·d-1的柴胡疏肝散、14 g·Kg-1·d-1的二陈汤合四苓散和14g·Kg-1·d-1的膈下逐瘀汤进行干预12周,油红O和HE染色观察大鼠肝脏组织病理学变化,生化法检测肝脏TG、CHOL及血清转氨酶的变化,Realtime-PCR法检测肝组织FAT/CD36mRNA、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA表达,免疫组化方法检测肝组织FAT/CD36的蛋白表达,ELISA检测血清及肝组织TNF-α和IL-6水平。结果:(1)模型组大鼠脂肪变程度、小叶内炎症坏死灶、肝细胞气球样变以及NAFLD活动度积分(NAS)均较正常组显著增高(P0.01),大鼠血清ALT、AST的水平、肝组织TG、CHOL含量明显高于正常组(P0.05,P0.01);疏肝组、健脾组和活血组大鼠肝脏小叶内炎症坏死灶、NAS均较模型组明显下降(P0.05,P0.01),血清ALT、AST的水平和肝组织TG、CHOL的含量均较模型组不同程度降低(P0.05,P0.01);(2)模型组大鼠肝组织CD36、TNF-a及IL-6基因的mRNA和蛋白表达均较正常组显著增强(P0.05,P0.01),血清TNF-a及IL-6含量也较正常组明显增高(P0.05,P0.01);疏肝组、健脾组和活血组大鼠肝组织CD36、TNF-a及IL-6基因的mRNA和蛋白表达均较模型组明显减少(P0.05,P0.01),血清TNF-α及IL-6含量较模型组明显降低(P0.05,P0.01)。结论:(1)CD36参与高脂饮食诱导的NASH的发生发展。(2)疏肝、健脾、活血代表方药均能通过不同程度的抑制CD36的表达来调节肝脏脂质代谢紊乱、降低炎症因子TNF-a、IL-6产生,减轻肝脏炎症,防止NASH的进展。