银蓝调脂胶囊抗动脉粥样硬化作用及机理研究

作     者：李茹月 

作者单位：广州中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：陈玉兴

授予年度：2019年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：高脂血症 银蓝调脂胶囊 动脉粥样硬化 LXR α 

摘      要：目的:动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种严重威胁人类健康的慢性疾病。本课题前期研究结果发现银蓝调脂胶囊(YLTZ)对血脂代谢疾病疗效显著。通过建立巨噬细胞泡沫化模型,模拟急性高脂血症和慢性高脂血症动物模型,及高脂饮食诱导动脉粥样硬化动物模型。探讨银蓝调脂胶囊抗动脉粥样硬化的作用机理。方法:建立RAW264.7细胞胆固醇外排模型和C57小鼠骨髓原代巨噬细胞泡沫化模型,探讨银蓝调脂胶囊抑制脂质堆积,促进胆固醇外排的作用机制;YLTZ按照体表面积换算剂量给药,0.6gTriton溶于20ml生理盐水中于给药后第3天以0.1ml/20g的体积对C57小鼠肌肉注射,造成急性高脂血症模型,给药5天后取血清及脏器检测相应血脂代谢指标,探索YLTZ对急性高脂血症的作用;以高脂饮食正常饲养豚鼠,持续4周建立慢性高脂血症模型,将阳性药和YLTZ按照体表面积换算剂量后给药4周,取血清及脏器检测血脂代谢相关指标,探索银蓝调脂胶囊对慢性高脂血症的作用;以高脂饲料正常饲养ApoE-/-小鼠12周,给药组和正常组、模型组按体表面积换算剂量后等体积给药12周,取血清及脏器检测血脂代谢相关指标,探索银蓝调脂胶囊抗动脉粥样硬化作用机制。结果:RAW264.7油红0染色及RAW264.7细胞内脂质测定结果表明,与模型组相比,YLTZ给药组红色颗粒明显减少,YLTZ给药组细胞内TC含量明显减少;荧光胆固醇外排图片结果表明,与模型组相比,YLTZ给药组细胞内胆固醇荧光亮度明显降低;YLTZ调节Triton注射引起的急性高脂血症,降低血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC),甘油三酯(Triglyceride,TC)含量,调节肝脏脂质代谢相关基因LXR α/ABCA1信号通路mRNA转录水平;YLTZ降低长期高脂饮食引起的豚鼠血清TC,TG含量,降低低密度脂蛋白胆固醇(Low Densith Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)的含量,降低高密度脂蛋白胆固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)含量;YLTZ抑制高脂饮食所引起的ApoE-/-小鼠胸主动脉脂质斑块的形成,减少肝脏脂质沉积,减少肝脏内TC,TG含量,调节肝脏脂质代谢信号通路相关基因LXR α/ABCG5/CYP7A1 mRNA转录水平。结论:YLTZ具有调节高脂血症的作用和抗动脉粥样硬化的动物疗效,其抗动脉粥样硬化的作用机理可能是通过激动LXR α靶标实现的。