三阴型乳腺癌中CYP4A11和CYP4A22的表达及其与M2型肿瘤相关巨噬细胞的关系

作     者：何佳慧 

作者单位：蚌埠医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：邬万新

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：乳腺肿瘤 CYP4A11 CYP4A22 免疫组织化学 

摘      要：三阴型乳腺癌(triple negative breast carcinoma,TNBC)约占女性浸润性乳腺癌的20%,是疗效和预后最差的乳腺癌亚型之一。目前迫切需要寻找新的治疗靶点,以期改善TNBC患者的疗效和预后。CYP(cytochrome P450)4A是细胞色素P450家族(一种以铁卟啉为辅基的蛋白酶)亚型之一,分布于人体很多器官和组织内。最近,发现CYP4A能促进肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAMs)向M2型肿瘤相关巨噬细胞状态转化,并可能通过M2型TAMs促进肿瘤的生长和转移。CYP4A在TNBC中是否也存在类似的作用,目前尚未明确。目的 评价CYP4A11和CYP4A22在三阴型乳腺癌(triple-negative breast carcinoma,TNBC)中的表达及与其临床病理资料特征和M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAMs)的关系。方法 收集72例TNBC根治病例及其临床病理资料,采用免疫组化和图像分析方法检测癌组织中CYP4A11和CYP4A22的表达以及肿瘤间质中巨噬细胞CD68和CD163的表达情况,分析CYP4A11和CYP4A22表达与TNBC临床病理特征以及与M2型TAMs数量的关系。结果 1)TNBC癌组织中CYP4A11较癌旁乳腺组织增高(P(27)0.001)。2)CYP4A11高表达与肿瘤直径增大(P(27)0.001)、淋巴结转移(P(27)0.001)、高临床分期(P(27)0.001)和高Ki-67增殖指数(P=0.011)有关。3)CYP4A11高表达组的肿瘤间质CD68和CD163阳性细胞比例均较低表达组增高(P=0.021和P(27)0.001)。4)癌组织CYP4A22高表达与淋巴结转移(P(27)0.001)、高临床分期(P=0.006)、高复发率(P(27)0.001)和高Ki-67增殖指数(P=0.040)有关。5)CYP4A22高表达组的肿瘤间质CD163阳性细胞比例较低表达组增高(P(27)0.001)。结论 TNBC中CYP4A11和CYP4A22高表达均伴随肿瘤间质微环境中M2状态TAMs增加,并与癌细胞高增殖活性和转移相关。