TUFT1在乳腺癌中表达的相关研究

作     者：杜政伟 

作者单位：大连医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：郭文斌

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：乳腺癌 TUFT1 表达 

摘      要：背景:现如今社会,乳腺癌在女性中的高发,让每位女士都担心自身的乳腺健康问题,它是最为常见的威胁女性身心健康的三大癌症之一,在全球,据统计每一年大概有120万人被新发现患有乳腺恶性肿瘤,死亡的病例大概有50万例[1],占我国恶性肿瘤总数的7%-10%[2],发病率居女性恶性肿瘤首位,是导致女性癌症死亡的最主要疾病之一,且近些年来发病率增长迅速并呈年轻化趋势[3-6],严重的影响了女性的生命健康,对平日生活中体验和感受也造成巨大影响。在既往的三十几年中,我们国家的乳腺癌发病率增加了大约30%,且乳腺癌所最终导致的死亡率约多了 1倍[7,8]。Tuftelin1(TUFT1):是一种酸性的、亲水的、含有糖基化位点和磷酸化位点的蛋白质。目前国内外对其主要作用的研究成果如下:在牙齿发育过程中参与了牙釉质矿化反应;与常染色体遗传性釉质发育不全有关,与氟斑牙、龋齿的易感性是相关的。TUFT1于多种软组织中存在,参与间充质干细胞的功能,以及神经生长因子介导的神经细胞的分化。TUFT1在不同的胚胎和成人组织及一些肿瘤细胞中广泛表达,它在胚层珐琅质矿化的初始阶段起着重要的作用。据相关研究发现,人类HepG2和MCF-7细胞系在1%02处理和诱导下,可以使TUFT1的mRNA对缺氧适应,而适应缺氧环境是肿瘤增殖所必要的[9]。这也暗示TUFT1不仅仅在牙齿的发育和矿化中起作用,很可能在体内具有更广泛的功能,对某些疾病甚至肿瘤的发生、发展起促进作用。根据既往相关文献研究记载,TUFT1在胰腺癌组织中的表达显著高于胰腺正常组织的表达,TUFT1表达与淋巴结转移和晚期胰腺癌阶段有明显的相关性[10]。相关文献报道TUFT1的表达在甲状腺癌组织中明显高于甲状腺正常组织,TUFT1表达与甲状腺癌患者的总生存期和无病生存期呈负相关[11]。然而,由于该基因的作用尚未在肿瘤中进行彻底研究,因此其在乳腺癌发展中的作用研究较少。目的:研究Tuftelin1(TUFT1)在乳腺癌组织和乳腺正常组织中的表达情况,初步探讨TUFT1与乳腺癌的相关性。方法:选取我院乳腺二科2016年7月至2016年12月期间收治接受的患有浸润性乳腺癌的并接受了手术的100例女性患者,同时,收集癌组织和乳腺正常组织各100例(取自肿瘤边缘≥2cm的正常乳腺组织),免疫组化法(IHC)用于检测标本组织中TUFT1蛋白的表达。比较两组之间表达率的差异以及TUFT1表达与乳腺癌中其他临床病理参数之间的相关性,揭示TUFT1与乳腺癌之间的相关性。结果:***1在不同乳腺组织中的表达情况免疫组织化学(IHC)分析得出,TUFT1在癌组织样本中的阳性表达率为63.0%(63/100),明显高于乳腺正常组织的水平(17%;17/100样本)(P=0。000,表1),差异具有统计学意义(在100例乳腺癌组织中TUFT 1阳性表达的有63例,在100例正常乳腺组织中TUFT1阳性表达的有17例)。***1的表达与乳腺癌中临床病理参数的关系分析TUFT1的表达与临床病例参数之间的关系见图1,TUFT1增加表达与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P=0.022,P=0.005,P=0.002;表1)有统计学意义。在该实验中,我们已经证明了 TUFT1的表达增加与乳腺癌肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移率呈正相关,TUFT1可能代表了一种新的乳腺癌标记和一个潜在的有效治疗目标。结论:在乳腺癌组织样本中TUFT1的表达明显高于乳腺正常组织。TUFT1的表达增加与乳腺癌肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移率呈正相关。