炎症脂肪细胞因子与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性

作     者：刘佟 

作者单位：承德医学院 

学位级别：硕士

导师姓名：孙王乐贤

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：冠状动脉粥样硬化性心脏病 炎症脂肪细胞因子 冠状动脉造影术 Gensini评分 诊断 

摘      要：目的:探讨患者血清炎症脂肪细胞因子,包括:视黄醇结合蛋白4(Retionalbinding protein-4,RBP-4)、五聚素3(Pentraxin3,PTX-3)、半乳糖凝集素3(Galectin-3,GAL-3)、纤溶酶原激活物抑制剂1(Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)、脂联素(Adiponectin,ADP)、白介素-37(Interleukin-37,IL-37)与神经生长因子1(Netrin-1,NTN1)的水平,与冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic diseas,CAD)的诊断、冠状动脉狭窄病变的严重程度及CAD的临床经典危险因素的相关性。方法:连续入选2016年1月至2017年5月于我院心脏内科住院,符合纳入标准的患者259例,依据冠状动脉造影术(coronary angiography,CAG)结果,分2组,冠心病组:冠状动脉主干或主要分支狭窄≥50%,确诊为CAD;非冠心病组:冠状动脉狭窄50%。冠心病组180例(60.5±9.8岁),非冠心病组79例(57.5±9.7岁)。收集所有研究对象的人口学特征及临床资料,应用目前国际公认的Gensini Score评分系统定量评估冠状动脉狭窄程度,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测炎症脂肪细胞因子RBP-4、PTX-3、PAI-1、NTN1、IL-37、GAL-3、ADP的血清浓度。分析炎症脂肪因子与冠状动脉狭窄程度、临床各因素的相关性,并评价其对CAD的诊断与病情评估价值。结果:1两组间临床特征比较:与非冠心病组相比,冠心病组男性患者比例较高75.0%(135/180)比62.0%(49/79),P0.05;冠心病组高血压(hypertension,HTN)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)、血脂异常和吸烟患者比率较高68.3%(123/180)比51.9%(41/79)、38.9%(70/180)比20.2%(16/79)、42.8%(77/180)比19.0%(15/79)、61.1%(110/180)比35.4%(28/79),均P0.05。2两组间炎症脂肪细胞因子水平比较:2.1 ELISA法检测血清促炎因子水平显示:冠心病组血清RBP-4、PTX-3、PAI-1、GAL-3浓度均显著高于非冠心病组,分别为5.79(4.49,6.96)比3.60(2.07,5.25)ng/m L;3.93(3.18,5.27)比1.56(0.55,2.34)ng/m L;770.89(719.27,851.58)比709.79(592.0,775.90)pg/m L,3.35(2.10,4.47)比1.14(0.56,1.99)ng/m L,差异均有统计学意义(均P0.05)。2.2 ELISA法检测血清抗炎因子水平显示:冠心病组血清NTN1、IL-37、ADP浓度均显著低于非冠心病组,分别为50.45(30.83,69.78)比89.28(60.08,126.26)pg/m L;87.74(72.14,108.28)比185.38(153.32,218.21)pg/m L;8.13(6.88,9.21)比11.24(10.18,12.14)ng/m L,差异均有统计学意义(均P0.05)。3不同冠脉血管支数亚组间炎症脂肪细胞因子水平的比较血清炎症因子PAI-1、IL-37与ADP浓度在非CAD组、单支、双支及三支血管病变组中,组间差异均有统计学意义(均P0.05),分别为:PAI-1:711.00(597.41,783.56)pg/m L、740.10(677.13,797.14)pg/m L、760.56(723.80,819.33)pg/m L、822.18(748.45,929.55)pg/m L;IL-37:184.58(149.45,217.69)pg/m L、101.68(89.08,124.38)pg/m L、87.00(71.16,100.54)pg/m L、79.10(43.26,92.47)pg/m L;ADP:11.23(10.10,12.12)ng/m L、8.91(7.97,9.68)ng/m L、8.22(6.97,8.77)ng/m L、7.03(5.50,8.17)ng/m L。4血清炎症脂肪细胞因子水平与冠脉狭窄程度及临床指标的相关性:4.1血清RBP-4、PTX-3、PAI-1、GAL-3因子浓度均与Gensini Score呈正相关,相关系数(Rs)分别为0.313、0.278、0.524、0.670,差异均有统计学意义(均P0.05);血清IL-37、ADP浓度与Gensini Score呈负相关,Rs为-0.650、-0.493,差异有统计学意义(均P0.05)。4.2血清RBP-4、PTX-3、PAI-1、GAL-3、NTN1、IL-37、ADP因子浓度之间均具有相关性,差异均有统计学意义(均P0.05)。4.3血清炎症脂肪细胞因子水平与临床指标的相关性4.3.1血清炎症脂肪细胞因子水平与经典危险因素的相关性:血清GAL-3、PTX3因子浓度与血脂异常呈正相关,相关系数(Rs)为0.152、0.152,差异有统计学意义(均P0.05);血清NTN1、IL-37、ADP因子浓度均与血脂异常呈负相关,相关系数(Rs)分别为-0.146、-0.140、-0.218,差异均有统计学意义(均P0.05)。血清GAL-3、PTX3、RBP-4因子浓度与HTN呈正相关,相关系数(Rs)为0.203、0.180、0.122,差异有统计学意义(均P0.05);血清IL-37、ADP因子浓度均与HTN呈负相关,相关系数(Rs)分别为-0.143、-0.142,差异均有统计学意义(均P0.05)。血清GAL-3、PTX3、RBP-4因子浓度与T2DM呈正相关,相关系数(Rs)为0.144、0.142、0.141,差异有统计学意义(均P0.05);血清IL-37、ADP因子浓度均与HTN呈负相关,相关系数(Rs)分别为-0.186、-0.171,差异均有统计学意义(均P0.05)。血清GAL-3、RBP-4因子浓度与卒中呈正相关,相关系数(Rs)为0.156、0.133,差异有统计学意义(均P0.05)。血清PTX3因子浓度与吸烟呈正相关,相关系数(Rs)为0.176,差异有统计学意义(均P0.05);血清NTN1、IL-37、ADP因子浓度均与吸烟呈负相关,相关系数(Rs)分别为-0.139、-0.177、-0.139,差异均有统计学意义(均P0.05)。4.3.2血清炎症脂肪细胞因子水平与胸痛的相关性:血清PAI-1、GAL-3、PTX3、RBP-4因子浓度与胸痛呈正相关,相关系数(Rs)为0.146、0.155、0.380、0.268,差异有统计学意义(均P0.05);血清NTN1、IL-37、ADP因子浓度均与胸痛发生率呈负相关,相关系数(Rs)分别为-0.216、-0.360、-0.273,差异均有统计学意义(均P0.05)。4.3.3血清炎症脂肪细胞因子水平与临床指标的相关性血清PAI-1水平与主动脉瓣钙化、体质指数(Body Mass Index,BMI)具有相关性,Rs分别为0.129、0.217差异有统计学意义(均P0.05)。血清NTN1水平与室壁运动异常、BMI呈负相关,Rs分别为-0.162,-0.201,差异有统计学意义(均P0.05)。血清IL-37水平与室壁运动异常、总胆固醇、低密度脂蛋白及肌酐呈负相关,Rs分别为-0.194、-0.124、-0.126、-0.154差异有统计学意义(均P0.05)。血清GAL-3水平与心率、收缩压、BNP、室壁运动异常呈正相关,Rs分别为0.126、0.133、0.204、0.226差异有统计学意义(均P0.05)。血清ADP水平与BNP、LVEDD、LVSDD、EF、室壁运动异常、总胆固醇、低密度脂蛋白、肌酐呈相关性,Rs分别为-0.181、-0.129、-0.136、0.175、-0.234、-0.132、-0.162、-0.151差异有统计学意义(均P0.05)。血清PTX-3水平与BNP、室壁运动异常、肌酐呈正相关,Rs分别为0.193、0.161、0.165差异有统计学意义(均P0.05)。血清RBP-4水平与BNP、EF、室壁运动异常、甘油三酯、高密度脂蛋白呈相关性,Rs分别为0.187、-0.154、0.135、0.149、-0.154差异有统计学意义(均P0.05)。5 ROC曲线显示:血清抗炎因子NTN1、IL-37、ADP浓度提示诊断CAD患者的曲线下面积分别为:0.771(95%CI:0.703-0.890)、0.908(95%CI:0.863-0.952)、0.870(95%CI:0.820-0.920),差异均有统计学意义(均P0.05);最佳诊断的界值分别为71.60pg/m L、140.86 pg/m L、9.80ng/m L,敏感度分别为70.89%、83.54%、82.28%,特异度分别为75.88%、90.00%、85.37%。血清促炎因子RBP-4、PTX-3、PAI-1、GAL-3浓度提示诊断CAD患者的曲线下面积分别为:0.769(95%CI:0.700-0.837)、0.914(95%CI:0.875-0.943)、0.699(95%CI:0.629-0.769)、0.853(95%CI:0.803-0.903),差异均有统计学意义(均P0.05);最佳诊断的界值分别为4.03ng/m L、2.41 ng/m L、724.5 pg/m L、2.66ng/m L,敏感度分别为91.76%、96.47%、74.57%、68.64%,特异度分别为61.27%、82.19%、54.44%、86.08%。结论:1炎症脂肪细胞因子RBP-4、PTX-3、PAI-1、GAL-3的血清浓度,在冠心病组较非冠心病组明显增高,而NTN1、IL-37、ADP的浓度在冠心病组显著低于非冠心病组,可作为诊断CAD的生物学标志物。2血清RBP-4、PTX-3、PAI-1、GAL-3浓度与Gensini Score评分呈正相关,而IL-37、ADP水平与Gensini Score评分呈负相关,表明RBP-4、PTX-3、PAI-1、GAL-3、IL-37、ADP能够间接提示CAD患者的冠脉狭窄严重程度,可作为评价冠状动脉病变轻重程度的参考指标。3 RBP-4、PTX-3、PAI-1、GAL-3、IL-37、ADP等炎症脂肪细胞因子的血清水平与CAD的经典危险因素,如:血脂异常、高血压、2型糖尿病等相关,有辅助诊断意义。