烟酸姜黄素酯改善高脂饮食大鼠突触形成——涉及上调脑内BDNF/TrkB/CREB通路

作     者：彭意竹 

作者单位：南华大学 

学位级别：硕士

导师姓名：占克斌

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：烟酸姜黄素酯 高脂饮食 突触形成 BDNF/TrkB/CREB通路 

摘      要：[研究背景及目的]目前,肥胖症已成为世界上常见的流行性疾病之一。高脂饮食(high-fat diet,HFD)或肥胖与认知有关的神经系统疾病密切相关。突触形成被认为是认知功能形成的基础,研究表明HFD可明显损伤大脑突触形成。姜黄素是一种具有调脂、抗炎、抗氧化和抗凋亡等多种药理活性的天然食品添加剂。烟酸姜黄素酯(Curcumin Trinicotinate,CurTn)是将姜黄素与烟酸优点有效结合在一起的酯类衍生物,具有比姜黄素更安全、药理活性更强和生物利用度更高等特点。在饮食中补充姜黄素可显著增加小鼠脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达;BDNF/TrkB/CREB通路与认知功能密切相关,它能明显改善突触形成。因此,本文我们将探讨CurTn能否改善高脂饮食大鼠突触形成?该作用是否涉及到上调BDNF/TrkB/CREB通路?[实验方法]雄性Wister大鼠适应性喂养1周后,随机分成5组,每组8只,分别为Control组、HFD组、HFD+50 mg/kg/d CurTn组、HFD+100mg/kg/d CurTn组和HFD+150 mg/kg/d CurTn组。除了Control组外,其余各组第1天均用一次性大剂量Vit D 60万IU/Kg腹腔注射加速内皮脂质渗透。HFD由1%胆固醇、5%猪油及94%正常饮食组成。喂养8周后处死大鼠。用Western blotting方法检测脑组织突触形成相关蛋白PSD-95、Synapsin-1、Glu R1以及BDNF/TrkB/CREB通路相关蛋白BDNF、p-TrkB、TrkB、p-CREB、CREB的表达。[实验结果]1.CurTn增加HFD大鼠突触形成相关蛋白的表达CurTn增加HFD大鼠突触形成相关蛋白PSD-95和Synapsin-1的表达:Western blotting结果显示,HFD组大鼠PSD-95和Synapsin-1蛋白的表达较Control组均显著降低;而用CurTn(100 mg/kg/d,150mg/kg/d)处理后的HFD大鼠其PSD-95和Synapsin-1蛋白的表达较HFD组显著升高。CurTn增加HFD大鼠Glu R1蛋白的表达:Western blotting结果显示,HFD组大鼠Glu R1蛋白的表达较Control组显著降低;而用CurTn(100 mg/kg/d,150 mg/kg/d)处理后的HFD大鼠Glu R1蛋白的表达较HFD组显著升高。2.CurTn上调HFD大鼠BDNF/TrkB/CREB通路蛋白CurTn增加HFD大鼠BDNF/TrkB/CREB通路蛋白中BDNF、p-TrkB和p-CREB的表达:Western blotting结果显示,与Control组相比,HFD组BDNF、p-TrkB和p-CREB蛋白的表达均显著降低;而用CurTn(100 mg/kg/d,150 mg/kg/d)处理的HFD大鼠BDNF、p-TrkB和p-CREB蛋白的表达均较HFD组显著升高;总CREB与总TrkB在各组大鼠脑组织中的表达均无显著改变。[结论]CurTn改善HFD大鼠脑组织突触形成,其机制与上调脑内BDNF/TrkB/CREB通路有关。