IL-10和TAGAP基因单核苷酸多态性与云南汉族系统性红斑狼疮的相关性研究

作     者：刘天美 

作者单位：云南大学 

学位级别：硕士

导师姓名：胡卫红;杜静

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：系统性红斑狼疮 IL-10基因 TAGAP基因 单核苷酸多态性 

摘      要：背景:系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是免疫性疾病,该病好发于育龄期的女性,其临床表现广泛,皮肤、关节、肾脏和中枢神经系统都存在着炎症,同时伴有抗核抗体的产生。SLE的发病机制可能和T细胞和B细胞免疫失调有关,其中B细胞过度活跃,从而产生自身抗体。SLE发病除了和环境有关外,遗传也是一个重要因素。SLE作为一种多基因遗传病,最近的GWAS报道了多个易感基因,其中白介素10(IL-10)基因与亚洲、非洲人群系统性红斑狼疮的发病具有关联性。T细胞活化的GTP酶激活蛋白(T-cell activation GTPase activating protein,TAGAP)基因和T淋巴细胞活化有关,已有多个文献报道TAGAP是欧洲、非洲以及中国人群类风湿性关节炎的易感基因,但目前尚未有研究探讨该基因对系统性红斑狼疮发生的遗传风险。因此,本研究基于这两个基因单核苷酸多态性探讨了与云南汉族系统性红斑狼疮相关性。方法:本实验采用的500例正常对照样本和500例系统性红斑狼疮患者样本均来自昆明医学院第二附属医院。利用巢式PCR-RFLP对四个SNP位点(rs1800890,rs1800872,rs1738084和rs21389)进行基因分型,并用SPASS17.0进行数据统计分析。结果:Logistic回归分析结果表明,IL-10基因rs1800872的基因型CC存在显著性差异(P=0.023),是SLE的保护性因素(OR=0.465);性别分层分析中,女性组基因型CC存在显著性差异(P=0.038;OR=0.444)。TAGAP基因rs1738074基因型GG有显著性差异(P=0.02),是SLE的保护因素(OR=0.696);等位基因G有显著性差异(P=0.007,OR=0.79),是SLE的保护性因素;在性别分层分析中,女性组基因型GG和等位基因G存在显著性差异(P0.05)。IT-10基因rs1800890和TAGAP基因rs212389未检测到显著性。结论:IL-10基因的SNP位点rs1800872和TAGAP基因的SNP位点rs1738074可能与云南汉族系统性红斑狼疮发病相关。