成人急性白血病患者非血缘脐血与HLA相合同胞供体外周血干细胞移植后早期免疫重建规律的比较

作     者：任佳荣 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘会兰

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：非血缘 脐血移植 同胞 异基因外周血干细胞移植 免疫重建 

摘      要：目的:探究成人急性白血病非血缘脐血与HLA相合同胞供体外周血干细胞移植后早期免疫重建规律。方法:本研究主要分为临床和实验两个部分。临床研究部分:选择2017年2月到2018年12月在某某医院接受异基因造血干细胞移植的65例成人恶性血液病患者进行研究,所有患者均采取清髓性预处理方案,使用环孢素(cyclosporin A,CsA)和霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)预防aGVHD,将65例患者分为两组,分别为非血缘脐血移植(umbilical cord blood transplantation,UCBT)治疗组及HLA相合同胞供体异基因外周血干细胞移植组(allogeneic peripheral blood stem cell transplantation,allo-PBSCT)治疗组,观察两组患者移植后植入前综合征(Pre-engraftment syndrome,PES)、造血重建、aGVHD、感染、cGVHD、复发、死亡及免疫功能重建情况,并进行对比分析。实验研究部分:采用8色流式细胞检测术监测两组患者分别在移植后1、3、6、9、12个月外周血中淋巴细胞、CD3T细胞、CD4T细胞、CD8T细胞、NK细胞,CD19B细胞、Treg细胞及Breg细胞的比例及绝对数;筛选收集两组HSCT后6月左右cGVHD阴性的患者外周血5ml各3例,进行CD19B细胞分选后基因测序。结果:1.临床结果:2017年2月到2018年12月采用HSCT治疗成人急性白血病患者65例,其中UCBT 45例,同胞供体allo-PBSCT 20例。两组患者的性别(P=0.185)、年龄(P=0.148)、体重(P=0.246)、血型、疾病类型(P=0.658)及疾病状态(P=1.000)等差异均无统计学意义。UCBT组患者出现PES 27例,同胞供体allo-PBSCT 0例,差异有统计学意义(P0.05)。UCBT及同胞allo-PBSCT两组患者1年的累积生存率分别为79.4%±7.3%和81%±10.5%,差异无统计学意义(P0.05)。2.实验研究结果:分别对两组患者移植后1、3、6、9、12月(M)进行外周血免疫功能监测并进行对比观察。(1)移植后1M受者外周血中位CD3T数、CD4T细胞、CD8T细胞及Treg细胞数,UCBT组均较同胞allo-PBSCT重建慢,差异有统计学意义(P0.05)。(2)两组患者移植后1、3、6、9及12M的NK细胞重建速度差异无统计学意义(P0.05)。(3)移植后CD19B和Breg细胞两组重建速度差异无统计学意义(P0.05)。(4)移植后CD19B细胞的中位值为界,分为CD19B细胞高组和低组,UCBT组移植后3M和6M,同胞allo-PBSCT组患者移植后3M,CD19B细胞高组cGVHD的发生率均显著低于CD19B细胞低组(P0.05)。移植后6月B细胞基因测序:UCBT组B细胞CD200等表达明显高于同胞allo-PBSCT组。结论:***治疗成人急性白血病长期生存率与HLA相合同胞供体allo-PBSCT无统计学差异,提示非血缘脐血可作为无HLA相合同胞供体成人恶性血液病患者有效的替代供体选择。***