APOBEC3B基因拷贝数变异与HBV感染后不同转归的关系

作     者：谢朋飞 

作者单位：安徽医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：郜玉峰

授予年度：2019年

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主      题：慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌 APOBEC3B 拷贝数变异 

摘      要：背景乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染后的临床转归具有多样性,与病毒,宿主免疫和宿主基因易感性等多种因素密切相关。在围生期感染HBV的人群有90%会转变为慢性乙肝病毒感染,而婴幼儿时期感染该病毒的人群中仅有不到30%的概率会进展至慢性,随着年龄的增长,5岁及以上的人群进展至慢性化的几率更低,仅有不足10%的概率。HBV感染人体后会发展成以下五种不同的疾病转归,即:急性HBV感染恢复期、无症状HBV携带者、慢性乙型病毒性肝炎患者(Chronic hepatitis B virus,CHB)、肝硬化(Liver cirrhosis,LC)甚至进一步进展至肝细胞癌(Hepatic cellular cancer,HCC)。既往有研究表明,HBV感染人体后的不同结局一方面是由病毒本身产生的影响所致,另一方面同时还受到各种因素的相互作用,这些因素包括以下几种:环境、遗传多样性、宿主免疫反应等。宿主基因拷贝数变异(copy number variations,CNVs)是近年来研究发现的一种新的基因变异形式,可以造成宿主基因的拷贝数(Copy number,CN)的改变,并通过基因序列位置的改变影响基因的表达,并进一步影响到疾病的易感性和疾病进展。本研究主要分析HBV感染后不同转归和慢性化后的不同阶段APOBEC3B基因拷贝数分布频率的差异,从而进一步对HBV感染的转归因素进行探索,并期望通过本研究能为阐明HBV感染后的不同转归提供理论支持。目的探讨HBV感染后不同转归患者的APOBEC3B基因拷贝数分布频率差异及其在临床转归中的作用。方法收集296例HBV感染后急性自限性恢复(AHB)患者、819例不同感染转归阶段的慢性HBV患者外周血标本,慢性HBV感染组中包含慢性乙型肝炎(CHB)患者444例、肝硬化(LC)患者252例和肝细胞癌(HCC)患者123例,对研究对象的外周血DNA进行提取及纯化,后进一步采用Accucopy方法来检测两组患者外周血APOBEC3B基因拷贝数,同时收集研究对象的相关临床资料。采用SPSS软件对于不同分组患者的拷贝数分布情况进行统计,以进一步分析APOBEC3B拷贝数分布差异与HBV感染后慢性化和疾病进展的相关性,P0.05提示具有统计学差异。结果1.在HBV感染后急慢性转归方面,HBV感染自限性恢复患者组APOBEC3B拷贝数减少和缺失的比例显著低于慢性HBV感染组,46.96%vs 57.95%,P=0.001。2.在慢性HBV感染后疾病进展方面,随疾病进展,APOBEC3B基因拷贝数缺失的比例在CHB、LC和HCC患者组三组间逐渐增加,分别为11.03%,13.94%和22.76%,差异具有统计学意义,P0.05。3.慢性HBV感染组中,APOBEC3B拷贝数分布频率在E抗原阳性患者组和E抗原阴性患者组进行比较,无显著性差异。结论APOBEC3B基因拷贝数变异与HBV感染后的不同转归密切相关,APOBEC3B基因拷贝数减少和缺失可能是HBV感染慢性化和疾病进展的遗传易感因素。