糖尿病大鼠睾丸自噬水平的变化及雷帕霉素的干预作用

作     者：石文姣 

作者单位：山西医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：郭志新

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：糖尿病 睾丸 自噬 雷帕霉素 

摘      要：目的:观察自噬在链脲菌素(STZ)诱导的1型糖尿病大鼠睾丸组织中的表达及雷帕霉素对其表达的影响,探讨雷帕霉素是否通过调节自噬,内质网应激和氧化应激对糖尿病大鼠睾丸产生保护作用方法:30只雄性SD大鼠(200±20)g用随机数字表法分为正常对照组(CN)、糖尿病组(DM)和糖尿病雷帕霉素组(DR)。用STZ制备1型糖尿病大鼠模型。DR组给予雷帕霉素2mg/(kg.d)灌胃,CN组和DM组给予等量生理盐水灌胃。于实验第8周留取血标本,用于血生化指标、睾酮和脂联素水平检测,然后处死动物并迅速取出双侧睾丸,测定睾丸Beclin1、LC3、p62、C/EBP同源蛋白(CHOP)、caspase-12、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化酶亚单位p22phox、核因子E2相关因子2(Nrf2)、Bcl-2相关的X蛋白(Bax)和B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)mRNA和蛋白的表达水平。组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果:与CN组比较,DM组大鼠血清睾酮和脂联素水平显著降低(P0.05),睾丸组织出现显著病理改变,睾丸Beclin1、LC3、Nrf2及Bcl-2表达水平显著降低(P0.05),睾丸p62、CHOP、caspase-12、p22phox及Bax表达水平显著升高(P0.05)。雷帕霉素干预8周后,与DM组比较,DR组大鼠血清脂联素水平显著升高(P0.05),睾丸组织病理改变显著减轻,睾丸Beclin1、LC3、Nrf2及Bcl-2表达水平显著升高(均P0.05),睾丸p62、CHOP、caspase-12、p22phox及Bax表达水平显著降低(P0.05)。结论:糖尿病大鼠睾丸自噬水平降低,雷帕霉素可能通过激活自噬以及减轻内质网应激、氧化应激和凋亡水平对糖尿病大鼠睾丸产生保护作用。