胱抑素c和NTproBNP在保留左心室射血分数的COPD住院患者中的作用

作     者：DICKSON ATHANASiO MINJA 

作者单位：山东大学 

学位级别：硕士

导师姓名：MA DEDONG

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

主      题：慢性阻塞性肺疾病 病理机制 胱抑素c N端脑纳肽 射血分数 

摘      要：目标:探讨NT-proBNP和cystatin c在慢性阻塞性肺疾病(COPD)保留射血分数患者中的作用。探讨NT-proBNP和cystatin c在慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期和COPD急性加重期中的作用。探讨NT-proBNP和cystatin对AECOPD和SCOD患者住院时间的影响。方法:本文对山东大学齐鲁医院收治的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者进行回顾性研究。分析了2013年1月至2017年11月在齐鲁医院呼吸科诊断为慢性阻塞性肺病(COPD)的患者的数据。COPD的定义是根据ICD 10标准/美国胸学会标准,支气管扩张试验后用力肺活量(FEV 1/FVC)小于70%的用力呼气量/用力肺活量比值(FEV 1/FVC)。COPD分为两大类:COPD急性加重期(AECOPD)和稳定期COPD(SCOPD)。AECOPD根据GOLD指南定义为新出现或恶化的呼吸症状(喘息、呼吸困难、痰脓、发烧),需要使用新药,而将稳定的COPD定义为已知的COPD患者,但没有新的症状需要使用新的药物。基线数据包括人口学资料、年龄、性别、体重和BMI。从医院数据库中提取血清标志物Cystatin c、NT-pro BNP的数据,其他参数包括左室射血分数的超声心动图结果。正常射血分数(EF)定义为EF等于或大于50%时保存的射血分数(EF),并分别将NT-proBNP和cystatin c的浓度设定为900 pg/ml和0.9mg/l。其他血液检查包括血清肌酐、胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯、白细胞计数和高密度脂蛋白(HDL)。对NT-proBNP进行了对数变换,以降低极值。本研究已通过医院伦理委员会批准。样本量:初始样本量为4038例,分析1999年符合排除和纳入标准COPD患者的资料。纳入标准为年龄≥18岁以上,根据ATS标准诊断为COPD的患者。排除标准:患有肾功能衰竭,恶性肿瘤,肺间质疾病,哮喘,无慢性阻塞性肺疾病,最近中风和心肌梗塞的患者。使用SPSS 16.0分析数据。使用Kolmogorov-smimov方法确保数据正态性。正态分布的数据以平均值士标准差(SD)表示,中值(范围)用于非正态分布数据。Mann-Whitney检验或独立样本Z检验用于比较两组之间的差异,卡方检验用于频率数据检验。使用spearman相关性检验分析胱抑素c,对数转换的NTproBNP与左心室射血分数,入院(天),年龄和其他实验室血液结果之间的相关性,使用线性回归模型来查找因变量之间的关系(log-转化的NTproBNP,胱抑素c)。p≤0.05具有统计学意义。结果:共调查1999年慢性阻塞性肺疾病患者男性1387例(69.2%),女性612例(3.6%),男女比例为2.3/1。急性加重期COPD(AECOPD)患者为1637例(81.7%),稳定期COPD(SCOPD)为362例(18.1%),平均体重为52±24.7,平均年龄为72.60±10.196。研究发现,入院率与季节有关,冬季COPD患者入院率高(33.6%),其次是夏季(28.0%),秋季和春季入院率没有差异,秋季入院率为(19.7%),春季入院率最低(18.5%)。平均住院天数为12±6天,入院时间最短为1天,入院患者最长持续时间为64天。从检索数据中,获得了 886名COPD患者的左心室射血分数结果,其中795名患者(89.7%)有保留射血分数,91名(10.3%)患者左心室射血分数减少。胱抑素c和COPD与NT-pro BNP有关在本研究中,我们发现胱抑素c水平随着NTproBNP的增加而显著增加,相关系数r=0.042,p0.001,CI为 95%,但AECOPD中的胱抑素c与 SCOPD之间无差异(1.206±0.47,1.180± 0.47)P= 0.45,AECOPD(平均 1420±3419pg/mL)的 NTproBNP 水平显着高于 SCOPD(1015±2514pg/mL)(p0.039)。基于性别偏好,AECOPD之间无性别差异和SCOPD(p0.76),肌酐和胱抑素c呈正相关,相关系数为0.320(p0.001)。慢性阻塞性肺疾病患者入院时间延长,血浆胱抑素c含量高于正常对照组(P0.003.0 1),左室射血分数平均为(6 0.2 8±11.09)%,血药浓度显著高于正常对照组(P0.0 0 1);血清标志物cystatin c与左室射血分数-0.068呈弱负相关(p0.044)。而对数转换NTproBNP与左室射血分数-0.303呈中度负相关(p0.001),Cystatin c和NTproBNP分别与年龄呈显著正相关(相关系数r=0.262 p0.001),相关系数r=0.252,p0.001。我们发现中性粒细胞和白细