急性冠脉综合征患者尿液代谢标志物的筛选研究

作     者：木克达司·依明江 

作者单位：新疆医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：穆叶赛·尼加提

授予年度：2019年

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主      题：代谢组学 急性冠脉综合征 高效液相色谱质谱 尿液 

摘      要：目的:本研究旨在应用超高效液相色谱-质谱法(LC-MS)对急性冠脉综合征(ACS)患者和对照组的尿样进行代谢组学研究,进一步探讨急性冠脉综合征的发病机制。方法:本研究纳入了2017年1月至2018年9月在新疆自治区人民医院心内科明确诊断的患者。急性冠脉综合征组48例(急性心肌梗死35例,不稳定性心绞痛13例)及对照组12例。通过使用超高效液相色谱质谱联用仪对尿液样本进行分离,通过应用主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)进行分析并用模型中的变量投影重要性值(VIP)表征各组间差异性。分别对各组特征性代谢通路进行筛选并对特定的代谢途径相关的代谢产物进行轮廓分析。结果:ACS组与对照组之间的尿液代谢物谱有显著差异,差异性通路包括了:1.对照组与心梗组:鞘脂类代谢通路。2.对照组与心绞痛组:氮代谢通路(Nitrogen metabolism),丙氨酸,谷氨酸和天门冬氨酸代谢通路,脯氨酸和精氨酸代谢通路(Arginine and proline metabolism),烟酸和烟酰胺代谢通路(Nicotinate and nicotinamide metabolism),苯丙氨酸代谢通路,氨酰生物合成通路(Aminoacyl-tRNA biosynthesis)。3.心梗组与心绞痛组:丙氨酸,谷氨酸和天门冬氨酸代谢(Alanine,aspartate and glutamate metabolism),嘌呤代谢(Purine metabolism),氮代谢通路(Nitrogen metabolism)。8条代谢途径的20个差异性生物标志物显著上调,包括植物鞘氨醇(Phytosphingosine),鞘氨醇(Sphinganine),甲酸钙(Calcium formate),L-谷氨酰胺(L-glutamine),L-精氨酸(L-arginine),L-酪氨酸(l-tyrosine),L-色氨酸(L-tryptophan),谷氨酸丝氨酸酯(Serinyl-glutamate),天门冬氨酸(L-aspartate),天门冬酰胺(Lasparagine),草酰乙酸(Oxaloacetate),琥珀酸盐(Succinate),谷氨酸盐(Glutamate),亚精胺(Spermidine),精胺(Spermine),马来酸盐(Maleate),酪氨酸(Tyrosine),苯丙氨酸(Phenylalanine),组氨酸(L-histidine),次黄嘌呤(Hypoxanthine)。结论:本项研究表明鞘脂、氮、丙氨酸,天门冬氨酸和谷氨酸、精氨酸和脯氨酸、烟酸和烟酰胺、苯丙氨酸、嘌呤代谢通路、氨酰生物合成通路在ACS发病中起重要作用。因此,尿液代谢组学有可能提高ACS的诊断效能,使其更准确、全面地用于ACS的诊断。