番泻叶乙醇部提取物和大黄素舒张气管平滑肌的作用机理

作     者：邱俊莹 

作者单位：中南民族大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘庆华

授予年度：2018年

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主      题：番泻叶 气管平滑肌 L-型电压依赖性钙通道 钙库调控的钙离子通道 钙敏感 

摘      要：番泻叶(Folium Sennae)是我国传统的中药材,现代医学研究表明,番泻叶具有泻下、抗菌、泻热导滞、止血、减肥、行水消胀等作用,众多的生物学活性使其在多种疾病的临床治疗和日常生活中被广泛应用。然而,我们通过实验发现番泻叶还具有舒张气管平滑肌的作用。在小鼠离体气管环上,我们分离提取得到的番泻叶乙醇部(ethyl alcohol extract of Folium Sennae,EEFS)能够完全并且剂量依赖性的抑制由乙酰胆碱(ACh)引起的气管平滑肌预收缩。在人类气管平滑肌组织中EEFS具有相同的抑制作用。另外,实验结果表明,EEFS中的单体大黄素也可以完全抑制小鼠气管平滑肌预收缩。因此,我们推论番泻叶中舒张气管的有效成分中包含大黄素。ACh诱导的气管平滑肌的预收缩能被硝苯地平(Nifedipine,L-型电压依赖性钙通道的选择性阻断剂)、Y27632(钙敏感通路的特异性阻断剂)和YM-58483(钙库调控的钙离子通道的特异性抑制剂)部分抑制,且3种阻断剂叠加使用可以完全阻断由ACh引起的气管平滑肌的预收缩,且不受加药顺序的影响。我们推论EEFS和大黄素是通过抑制L-型电压依赖性钙通道(L-type voltage dependent Cachannels,LVDCCs)、钙库调控的钙离子通道(store-operated channels,SOCs)和钙敏感通路而舒张气管平滑肌的。文章中我们用膜片钳和Western blot实验进一步验证了这一推论。目前临床上常用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的方案主要是抗炎及平喘联合用药,但已出现抗生素与激素滥用而加重患者病情的现象。因此,新型且安全的治疗药物和治疗方法亟待开发。这些研究结果表明,番泻叶和大黄素在缓解支气管哮喘的新型药物开发上具有巨大的潜力。