CADM1、Rb、E2F1在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与临床病理特征间的相关性研究

作     者：张新 

作者单位：天津医科大学 

学位级别：硕士

导师姓名：刘晓强

授予年度：2018年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：膀胱尿路上皮癌 细胞粘附分子1 视网膜母细胞瘤基因 转录因子E2F1 相关性 

摘      要：目的:通过前期研究我们发现,CADM1在膀胱尿路上皮癌中表达降低或缺失,与病理分级呈负相关,上调CADM1的表达可以明显降低肿瘤细胞的增殖和侵袭能力,下调CADM1的表达后,肿瘤细胞的增殖和侵袭能力明显增加;而在肝癌细胞中发现,CADM1可通过Rb/E2F信号通路抑制肿瘤细胞周期G1/S期的转化,进而抑制肿瘤的形成,本研究通过收集膀胱尿路上皮癌患者的临床资料,比较膀胱尿路上皮癌组织与正常膀胱黏膜组织间CADM1、Rb、E2F1表达量的差异,并验证三者之间及三者与临床病理特征之间的相关性,为下一步研究此信号通路在膀胱尿路上皮癌发生发展中的作用奠定理论基础。方法:收集86例膀胱尿路上皮癌组织标本及24例正常膀胱黏膜标本,采用qPCR和WB方法检测膀胱尿路上皮癌组织和正常组织标本中CADM1、Rb、E2F1 mRNA及蛋白的表达情况,分析癌组织中三者蛋白和mRNA的表达量与正常膀胱黏膜组织间的差异,以及三者蛋白表达之间的相关性及其与临床病理特征之间的关系。结果:1、qPCR结果显示,在膀胱尿路上皮癌组织标本中,平均CADM1 mRNA表达量(0.754±0.225)低于正常组织(1.340±0.180,P=0.024);平均Rb mRNA的表达量(0.725±0.247)低于正常组织(1.476±0.248,P=0.033);平均E2F1 mRNA表达量(1.443±0.304)高于正常组织(0.463±0.178),差异均有统计学意义。2、WB结果提示,在膀胱尿路上皮癌组织标本中,平均CADM1蛋白表达量(0.342±0.105)低于正常组织(0.538±0.185,P=0.008);平均Rb蛋白表达量(0.369±0.154)低于正常组织(0.477±0.188,P=0.015);平均E2F1蛋白表达量(0.579±0.183)高于正常组织(0.302±0.107,P=0.041),差异有统计学意义。3、在86例膀胱尿路上皮癌组织标本中,采用Spearman相关分析得出,CADM1、Rb间的表达呈正相关(r=0.785,P=0.017),CADM1与E2F1间的表达呈负相关(r=-0.534,P=0.008),Rb与E2F1间的表达呈负相关(r=-0.457,P=0.003)。4、在三者蛋白的表达量与临床病理特征之间的相关性分析中,CADM1、Rb、E2F1的表达量与患者的性别、年龄、肿瘤大小和肿瘤数目无明显相关性,低级别癌组织中CADM1的表达量(0.376±0.009)较高级别癌组织(0.327±0.005)更高(P0.01),Rb的表达量(0.394±0.006)较高级别组(0.359±0.003)更高(P0.01),而E2F1的表达量(0.553±0.017)则较高级别组(0.609±0.012)低(P=0.012)。结论:1、膀胱尿路上皮癌组织中CADM1、Rb表达量明显降低,E2F1表达量升高。2、在膀胱尿路上皮癌组织中,CADM1、Rb两者之间的表达呈正相关,且两者与E2F1、病理分级呈负相关;E2F1的表达与病理分级呈正相关。3、通过我们的研究,发现了膀胱尿路上皮癌中CADM1、Rb、E2F1的表达变化以及他们的临床病理特征,为下一步研究CADM1与Rb/E2F信号通路在膀胱尿路上皮癌发生发展中的作用奠定理论基础。