中药外用喷膜剂共性技术的应用研究

作     者：林华燕 

作者单位：广州中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：魏刚

授予年度：2013年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：展筋活血喷膜剂 呋喃西林喷膜剂 人参抗衰老精华素 喷膜剂共性技术 

摘      要：课题组在前期研究中主要形成了两项关于中药外用喷膜剂的共性技术:①采用显微镜结合成像拍照软件的方法,考察不同中药成分与多种成膜材料的成膜情况,筛选得到适宜中药外用产品的成膜材料配方;②通过经皮渗透试验与指纹图谱技术相结合,建立了中药多成分经皮渗透的研究方法,以探讨中药外用产品的化学物质基础。为此,本课题提出将上述共性技术的研究方法与思路应用到其他的中药制剂、西药甚至是中药化妆品的研究中。以展筋活血散和呋喃西林溶液作为研究对象,应用喷膜剂成膜材料配方及成膜工艺的研究方法,开展展筋活血喷膜剂和呋喃西林喷膜剂的研究。以人参抗衰老精华素为研究对象,应用经皮渗透特征图谱研究方法,考察精华素中人参皂苷的经皮渗透情况。目的:(1)筛选展筋活血喷膜剂的提取工艺路线;(2)筛选展筋活血喷膜剂的成膜配方;(3)考察主要成膜材料在展筋活血喷膜剂组方中麝香、牛黄、血竭等贵重中药的乙醇溶液中的成膜性能;(4)筛选稳定的呋喃西林溶液配方;(5)筛选呋喃西林喷膜剂的成膜配方;(6)考察市售人参提取液的质量情况;(7)制备质量稳定的人参抗衰老精华素;(8)建立人参抗衰老精华素中人参皂苷的经皮渗透特征图谱。方法:(1)以主成分(血竭素、阿魏酸、乳香没药挥发油)含量为指标,对渗漉法、提挥发油+醇提法、醇提法等提取工艺进行比较,筛选展筋活血喷膜剂的提取工艺;(2)采用显微镜结合成像拍照软件对膜的表面形态结构进行观察拍照,以成膜材料与药物组分的融合情况为指标,考察聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)的用量和配比,初步确定展筋活血喷膜剂的成膜配方;(3)根据成膜材料的溶解性,选择聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、甲基纤维素(MC)等成膜材料,通过显微镜和图像拍摄软件对膜结构拍照分析,考察各成膜材料在麝香、牛黄、血竭等贵重中药乙醇提取液中的成膜性能。(4)以呋喃西林含量为指标,采用初匀速估算法确定呋喃西林溶液的贮藏期,筛选有效期较长的呋喃西林溶液配方;(5)采用显微镜结合成像拍照软件对膜的表面形态结构进行观察拍照,以成膜性能及呋喃西林含量的变化等为指标,考察聚乙烯醇17-88(PVA-1788)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)的用量和配比,初步确定呋喃西林喷膜剂的成膜配方;(6)以提取液的外观颜色、皂苷类成分的含量为指标,对市售人参提取液及自制人参提取液的质量情况进行考察;(7)自制人参抗衰老精华素样品,并通过耐热、耐寒实验,确定其的稳定性;(8)结合中药指纹图谱技术与经皮渗透试验方法,参考主成分经皮渗透参数的计算方法,计算特征峰的累积透过折算峰面积(QA)、累积渗透百分率(QA%),开展人参抗衰老精华素中人参皂苷的经皮渗透特征图谱研究。结果:(1)相同提取溶媒用量的条件下,提油+醇提法提取的血竭素含量较高,醇提法次之,而阿魏酸的含量却是全方醇提法最高,挥发油的总含量是渗漉法最高,醇提法次之,并且成分保留较为完全,故优选出醇提法作为展筋活血喷膜剂的提取工艺;(2)以5%PVP-K30和0.4%HPMC作为展筋活血喷膜剂的基本成膜配方可获得较理想的膜;(3)PVP在麝香、牛黄、血竭等50%乙醇提取液中的成膜性均较好,各种中药喷膜剂以及膜剂成膜材料的首选;PVA-1788与麝香、血竭的提取液中的成分融合得较好,形成了一层质地细密而又分散均匀的膜,与牛黄提取液中的成分融合得不够,形成的膜中间分散着粗颗粒。故PVA-1788不适宜单独应用于含有牛黄的中药喷膜剂或者膜剂中;MC在麝香、牛黄、血竭等50%乙醇提取液中的成膜性能较差,不适宜单独作为喷膜剂的成膜材料。(4)按呋喃西林原料药0.2 g,氯化钠8.5 g,硼酸0.5 g,加水至1000 mL的处方比例配制的呋喃西林溶液,用初匀速估算法初步确定其有效期为1.5年;(5)以1%PVA-1788和0.6%HPMC作为呋喃西林喷膜剂的基本成膜配方可获得较理想的膜;(6)市面上销售的人参提取液的质量参差不齐,甚至同一公司的不同批次的产品也有很大的差异。(7)自制人参抗衰老精华素工艺简单,耐热、耐寒实验均符合要求,提示其质量稳定;(8)在203 nm波长下,各经皮渗透上样接收液均检测到5个人参皂苷特征峰,鉴定了峰1(人参皂苷Rg1)、峰2(人参皂苷Re)、峰4(人参皂苷 Rb1)。结论:(1)应用中药外用喷膜剂共性技术——采用显微镜观察膜的结构形态,结合成像拍照软件对膜的表面形态结构进行拍照,以成膜材料与药物组分的融合情况为指标,筛选成膜辅料的品种和用量。该方法可广泛应用于单味药材或中药制剂以及西药喷膜剂的成膜辅料的筛选。(2)应用中药外用喷膜剂共性技术——采用中药指纹图谱技术与经皮渗透试验相结合的方法,建立人参抗衰老精华素中人参皂苷类成分的经皮渗透特征图谱与主成分含量测定分析方法,探讨其经皮渗透特性