盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的研制和质量研究

作     者：许高新 

作者单位：湖北中医药大学 

学位级别：硕士

导师姓名：肖学成

授予年度：2016年

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主      题：盐酸氮卓斯汀 丙酸氟替卡松 质量研究 稳定性研究 鼻喷雾剂 

摘      要：过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是鼻腔黏膜较为常见、多发的炎性疾病,并可导致多种并发症,严重影响患者的日常生活,按发病时间可分为常年性变应性鼻炎(perennial allergic rhinitis,PAR)和季节性变应性鼻炎(Seasonal allergic rhinitis,SAR),它主要由免疫球蛋白(IgE)介导的Ⅰ型变态反应。目前用于治疗变应性鼻炎的药物主要有如下几类:糖皮质激素(如布地奈德、丙酸氟替卡松等)、组胺受体阻断药(如盐酸氮卓斯汀、盐酸奥洛他定等)、肥大细胞脱颗粒抑制药(如酮替芬、色甘酸钠等)、血管收缩药(如麻黄碱、去氧肾上腺素等)、抗胆碱能药物(如阿托品)。其中糖皮质激素药和组胺受体阻断药对过敏性鼻炎患者作用都比较明显,有研究表明两类药物联用既能满足抗炎和抗组胺的作用,起效快,又能迅速降低患者的感觉神经敏感性,继而使鼻腔黏膜的组织反应减弱,在临床上取得了良好的疗效。本课题以抗组胺药盐酸氮卓斯汀和糖皮质激素丙酸氟替卡松为主药,以微晶纤维素-羧甲基纤维素钠、甘油、苯乙醇、苯扎氯铵、依地酸二钠(EDTA-2Na)、吐温-80为辅料,研制了混悬型复方鼻喷雾剂—盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷雾剂。我们对盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷雾剂进行了以下的研究工作:首先我们对盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷雾剂进行处方工艺研究:筛选出合适的防腐剂、润湿剂等,并对微晶纤维素-羧甲基纤维素钠、甘油、吐温-80、依地酸二钠的用量进行筛选。通过对鼻喷雾剂的性状、pH值、黏度、粒度分布、喷雾形态等指标进行考察,最终确定了最优处方工艺。其次我们对AHFPNS进行了系统的质量研究:参考盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂中国药典标准及进口药品注册标准、丙酸氟替卡松鼻喷雾剂美国药典标准及进口药品注册标准,我们对AHFPNS进行系统研究。考察AHFPNS的性状、鉴别、pH值、微生物限度、有关物质、主药含量、防腐剂含量及每喷主药含量等指标,选用HPLC法以两种不同的色谱条件分别测定两种主药的有关物质、含量及每喷主药含量,选用滴定法测定防腐剂苯扎氯铵的含量,选用气相色谱法测定测定苯乙醇的含量,并对含量及有关物质的测定方法进行了方法学研究,建立了一系列控制AHFPNS质量的检测标准。为保证临床用药安全、有效和质量可控提供了实验依据。实验结果显示,按照拟定的质量标准,我们研制的盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的各项考察指标均符合要求。最后我们对盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷雾剂进行了初步的稳定性研究。稳定性研究是质量研究中不可或缺的一个部分,是研究药物随温度、湿度和光线的变化随时间变化的趋势,本实验从影响因素、加速试验和长期试验三个方面对盐酸氮卓斯汀丙酸氟替卡松鼻喷雾剂进行初步考察,实验结果显示,AHFPNS稳定性良好,在避光,阴凉处贮藏。