哌啶生物碱（+）-Cassine,（+）-Spicigerine及其C-3位差向异构体的不对称合成

作     者：韩盼 

作者单位：西北农林科技大学 

学位级别：硕士

导师姓名：杜振亭

授予年度：2016年

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

主      题：2,6-二取代哌啶生物碱 不对称合成 Cassine Spicigerine 

摘      要：哌啶骨架结构广泛存在于天然产物、药物分子当中,在很多复杂生物碱中能够发现哌啶结构的存在。含有哌啶环的大多数化合物具有重要的生理活性,吸引了很多课题组的研究兴趣。2,6-二取代的哌啶醇类生物碱是哌啶类化合物的重要组成部分,它们是从热带的豆科植物决明子、牧豆中分离得到的一大类具有相似结构的生物碱类化合物。本论文工作旨在建立一条高效的2,6-二取代的哌啶醇类生物碱合成路线,并以此为出发点,研究在（+）-Cassine、（+）-Spicigerine及相应的C-3位差向异构体的合成中的应用。本论文主要取得如下两个方面研究工作:一,参照课题组已建立的加成串联环合策略,高选择性制备了trans-3-羟基-2-甲基-6-哌啶酮。然后基于路易斯酸催化条件下烯丙基硅试剂与N,O-缩醛的不对称烯丙基化反应,高选择性制备了2,6-顺式哌啶酰胺100（d.r.99:1）。二,开展了哌啶生物碱（+）-Cassine、（+）-Spicigerine及其差向异构体3-epi-（+）-Cassine、3-epi-（+）-Spicigerine的不对称全合成研究。1.在Grubbs 2nd催化剂存在下,化合物82/83分别与10-十一碳烯-2-酮103发生分子间烯烃复分解反应得到化合物102/104,然后再经过催化氢化还原双键,脱除Cbz保护,总经过16步反应,总收率分别为6.1%、5.6%得到了（+）-Cassine、3-epi-（+）-Cassine。2,在Grubbs 2nd催化剂存在下,化合物82/83分别与10-十一烯酸苄酯265发生分子间烯烃复分解反应得到化合物264/266,然后再经过催化氢化还原双键,脱除Cbz保护,总经过16步反应,总收率分别为6.6%、6.6%得到了（+）-Spicigerine、3-epi-（+）-Spicigerine。